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背景:糖尿病和肥胖相关癌症(ORCs)具有共同的危险因素(例如肥胖)和潜在的病理生理学机制。糖尿病发病机制,如高胰岛素血症,会导致许多ORCs的发展。此外,糖尿病是结肠直肠癌、肝细胞癌、胆囊癌、乳腺癌、子宫内膜癌和胰腺癌的一个确定的风险因素。患有2型糖尿病的癌症患者也比非糖尿病患者具有更高的癌症特异性死亡风险。
此外,癌症治疗(化疗、激素治疗、免疫治疗、类固醇使用)和某些手术会导致血糖功能障碍并引发继发性糖尿病。然而,关于ORC、癌症诊断后糖尿病发病率和死亡率之间关系的数据仍然有限。

很少有研究调查了ORC诊断后新发糖尿病与生存结果之间的关系。这些研究要么随访时间较短(2-6年),和/或没有描述癌症诊断后糖尿病发病率的时间。我们描述了ORC诊断后糖尿病的发病率,并调查了女性健康倡议(WHI)中诊断为ORC的绝经后美国女性(以下称为ORC幸存者)中新发糖尿病与癌症特异性和全因死亡率的关系。
目的:我们假设在女性ORC幸存者中新诊断出糖尿病,与未诊断出糖尿病相比,与更高的全因死亡率和癌症特异性死亡率相关。
方法:我们评估了ORC幸存者中糖尿病发病率,并评估了在女性健康倡议(WHI)队列(N=14,651)中女性ORC患者中糖尿病发病率与全因死亡率和癌症特异性死亡率之间的关系。根据ORC诊断和时变暴露(糖尿病)分析,按照暴露风险期(0-1年、> 13年、> 3-5年、> 5-7年和> 7-10年)对Cox比例风险回归模型进行分层。
结果:在ORC幸存者中,总共有1.3%在£随访1年内发展为糖尿病,在ORC诊断后随访1-3年,3-5年,5-7年和7-10年分别为2.5%,2.3%,2.3%,3.6%。在有无糖尿病的患者中,癌症诊断后1年的中位生存期£分别为8.8年(95% CI=7.0-14.5)和16.6年(95% CI=16.1-17.0)。作为随时间变化的暴露,新发糖尿病与更高的全因死亡率(HR 1.27,95% CI=1.16-1.40)和癌症特异性死亡率(HR 1.17,95% CI=0.99-1.38)相关。当按暴露风险期分层时,£随访1年的糖尿病发病率与更高的全因相关(HR 1.76,95% CI=1.40-2.20)和癌症特异性(HR0-1 1.82,95% CI=1.28-2.57)死亡率。

图1 Kaplan-Meier全因生存率95%置信区间生存曲线,比较女性健康倡议中绝经后女性中在肥胖相关癌症诊断后(A) 0-1年和(B) >1-3年诊断的新发糖尿病与无糖尿病诊断

图2 女性健康倡议中绝经后女性肥胖相关癌症幸存者中糖尿病发病率(癌症诊断后0-1年、> 1-3年、> 3-5年、> 5-7年和> 7-10年)与全因死亡率之间关系的风险比和95%可信区间。*N死亡新发糖尿病/N新发糖尿病。模型根据人口统计学(年龄、教育、种族/民族、婚姻状况)、生活方式(吸烟状况、体育活动、饮酒、水果和蔬菜摄入、纤维摄入、瘦肉摄入、体重指数(身体质量指数))、共病(高血压和心血管疾病)、癌症特征(癌症类型、分期、等级)、女性癌症的激素因素(胎次、激素治疗使用)进行调整。这里没有给出小样本癌症特异性分析的效应估计

图3 女性健康倡议中绝经后女性肥胖相关癌症幸存者中糖尿病发病率(癌症诊断后0-1年、> 1-3年、> 3-5年、> 5-7年和> 7-10年)与癌症特异性死亡率之间关系的风险比和95%可信区间。*N例新发糖尿病死亡/N例新发糖尿病。模型根据人口统计学(年龄、教育、种族/民族、婚姻状况)、生活方式(吸烟状况、体育活动、饮酒、水果和蔬菜摄入、纤维摄入、瘦肉摄入、体重指数(身体质量指数))、共病(高血压和心血管疾病)、癌症特征(癌症类型、分期、等级)、女性癌症的激素因素(胎次、激素治疗使用)进行调整。这里没有给出小样本癌症特异性分析的效应估计
结论:糖尿病与更差的癌症特异性和全因生存率相关,特别是在癌症诊断后的一年。
原始出处:
Karra P, Hardikar S, Winn M, et al.New-onset diabetes after an obesity-related cancer diagnosis and survival outcomes in the Women's Health Initiative.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2023 Aug 17
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