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背景:由于雌激素缺乏导致破骨细胞活化和骨吸收增加,绝经后妇女易患骨质疏松症。最常见的临床治疗方法包括抗再吸收药物、更年期激素治疗、选择性雌激素受体调节剂、合成代谢药物和RANK配体抑制剂,但也有长期副作用,包括口服给药后的上消化道不良反应、乳腺癌症的潜在风险、关节和肌肉疼痛、颌骨坏死和一些非典型股骨骨折等。因此,迫切需要新的、有效的、副作用小的替代治疗方法。
在中医理论中,具有健脾补肾作用的药物通常用于治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)。艾可清颗粒(AKQ)由附子、淫羊藿、甘草、红参、丹参、黄柏、黄芩、虎杖组成,其作用是通过补肾健脾来改善患者的免疫功能和生活质量,并减少与抗艾滋病药物相关的副作用。AKQ组方中的中药成分多被用于治疗骨质疏松症的研究,因此假设AKQ,无论是作为一种含有抗骨质疏松草药的复方,还是作为一种补肾健脾的中药颗粒,都可能具有预防PMOP的潜力。
在此,研究了AKQ的体内外抗骨质疏松作用以及其潜在机制和药效学基础。
方法:通过AKQ促进MC3T3-E1成骨细胞生成和/或抑制RANKL诱导的小鼠骨髓单核细胞(BMMs)破骨细胞生成的能力来评估AKQ的体外抗骨质疏松作用。研究了AKQ对去卵巢大鼠雌激素缺乏所致骨质流失的保护作用。通过检测AKQ对RANKL诱导的参与破骨细胞发生调控的基因和蛋白质表达的影响,研究了BMMs的潜在机制。采用UPLC-QTOF-MS分析AKQ颗粒中的主要化学成分。
结果:AKQ不影响成骨细胞的形成,但它抑制RANKL诱导的破骨细胞的形成。在去卵巢大鼠中,口服AKQ (4 g/kg/d) 90 d可有效预防雌激素缺乏引起的骨质流失。在BMMs中的机制研究表明,AKQ通过阻断RANK-TRAF6相互作用抑制RANKL诱导的NF-κB (p65)和MAPKs (p38和JNK)的激活,从而抑制NFATc1和c-Fos的易位和表达。UPLC-QTOF-MS分析定量了AKQ的123个主要成分。
结论:综上所述,AKQ首次被证明是一种治疗破骨细胞相关骨病的新型替代疗法。
原始出处:
Liu ZW, Xi XL, Wu TR, et al. Aikeqing, a kidney- and spleen-tonifying compound Chinese medicine granule, prevented ovariectomy-induced bone loss in rats via the suppression of osteoclastogenesis [published online ahead of print, 2023 Aug 16]. Biomed Pharmacother. 2023;166:115339. doi:10.1016/j.biopha.2023.115339
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