慢性肝病的肝外表现越来越受到肝病学和神经科学的关注。由于认知功能和大脑健康与肝脏疾病有共同的危险因素和病理生理学，在以人群为基础的队列中，关于肝纤维化严重程度与多种认知功能之间关系的研究有限。既往研究特别关注神经成像标记的一般测量，如脑容量总量。然而，肝纤维化是对大脑产生整体影响还是更具体的局部影响，这在很大程度上仍是未知的。在这种情况下，需要集中调查以确定哪些脑区对肝纤维化最敏感。其次尽管有大量研究将炎症细胞因子与肝脏疾病和精神病理学的发病机制联系起来，但全身性炎症是否介导肝-脑轴仍不确定。

2023年7月，来自耶鲁大学的Rongtao Jiang等在eBioMedicine上发表题为“Elevated C-reactive protein mediates the liver-brain axis: a preliminary study”研究论文，旨在探讨炎症在神经生物学因素和肝-脑轴中可能潜在的介导作用：第一，研究肝纤维化与认知功能、脑结构和全身性炎症的关系，第二个，研究肝纤维化、认知和区域灰质体积(GMV)之间的关联是否由炎症生物标志物介导。

基线时队列特征

该研究利用来自UK Biobank的数据，分析肝纤维化(通过纤维化-4评分测量)与认知功能和GMV的横断面关联，同时调整许多协变量和多重比较。同时，分析C反应蛋白(CRP)在肝纤维化与认知功能和GMV之间的关联中的介导作用。研究发现，肝纤维化与推理、工作记忆、视觉记忆、前瞻记忆、执行功能和处理速度的认知表现显著相关。神经影像学分析显示，肝纤维化与区域GMV减少之间存在显著关联，主要发生在海马、丘脑、腹侧纹状体、海马旁回、脑干和小脑。晚期肝纤维化患者的CRP水平明显高于非晚期肝纤维化患者，表明全身性炎症升高。此外，血清CRP显著介导肝纤维化对大多数认知测量和海马和脑干区域GMV的影响。

因此，研究结果支持肝-脑轴的存在，并强调了全身性炎症的介导作用。由于早期肝纤维化是一种可逆性综合征，早期监测和预防肝脏疾病可能会减少认知能力下降和脑容量损失。

摘译自：Jiang R, Wu J, Rosenblatt M, et al. Elevated C-reactive protein mediates the liver-brain axis: a preliminary study. EBioMedicine. 2023;93:104679. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104679

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