肺癌是目前我国癌症患者死亡的首要原因，其发病率高，预后较差。非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌人群的85％，其中约75％在诊断时已为晚期（Ⅲ~Ⅳ期），而传统疗法(手术、放疗和化疗)在控制晚期肺癌进展方面疗效有限，患者5年生存率不足20％。分子靶向治疗针对NSCLC特定分子类型有疗效，但通常服用8～12个月出现获得性耐药。因此，寻找延长总体生存时间的替代治疗方案成为肺癌治疗的一个重要焦点。

 

近年来，免疫治疗在肺癌的生物治疗领域取得了巨大进展，免疫治疗通过激活免疫T细胞的功能，特异性识别并消灭肿瘤细胞，是人类未来攻克癌症的最有潜力的手段之一。个体化新抗原疫苗是一种具有吸引力的全身性免疫疗法，可触发针对具有高度特异性新抗原的 T 细胞反应，诱导辅助性和细胞毒性 T 淋巴细胞的活化以增强抗肿瘤免疫。

 

癌细胞因为基因突变，能够产生只在肿瘤中表达的新抗原（neoantigens），这些新抗原可以被人体的T细胞识别，并且对表达它们的癌细胞进行攻击。因为这些新抗原不在健康组织中表达，因此它们是治疗性癌症疫苗的理想靶点之一。

 

个体化新抗原疫苗是以基因测序为基础，针对每位患者不同突变位点的、包含多个位点的、个体化的“高级定制”疫苗。 与传统疫苗相比，个体化新抗原疫苗最大的优势是，传统疫苗受HLA（人类白细胞抗原）和抗原表达的双重限制，适用疫苗的患者受限；而个体化新抗原疫苗是针对每位患者肿瘤组织突变抗原“量身定制”的疫苗，即使仍受患者HLA限制性的一定影响，但能保证每位患者有其特定疫苗，最大限度纳入肿瘤患者。其能够激发自体免疫系统对肿瘤细胞进行攻击，能够让更多的患者通过个体化的治疗长期获益。

 

2022年11月9日，第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会线上会议特邀同济大学附属肺科医院苏春霞教授，介绍个体化疫苗在NSCLC免疫治疗中的突破。

 

参考资料：

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