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出现微量蛋白尿,即尿中白蛋白的排泄率为20~200微克/分钟或24小时排出的尿中白蛋白总量为30~300毫克,是肾病最早期的临床表现。肾病进展到某一阶段时,患者的肾脏常常会增大,肾小球的滤过率也会增高。当肾小球的滤过率超过正常的40%时,患者就会出现微量蛋白尿。若不加以控制,最终可能发展成为肾脏疾病。
众所周知,白蛋白尿对心血管疾病、慢性肾脏疾病(CKD)的进展和死亡率有很强的预后意义。然而,血管紧张素受体拮抗剂(ARB)和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)是治疗白蛋白尿的主要手段,被证明可以延迟进展到终末期肾脏疾病并降低心血管风险。
ACEI和ARB具有明确降压作用,尤其适用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖尿病、慢性肾脏疾病的患者,有充足证据证明可改善预后。ARB 类药物的品种繁多,常以「沙坦」命名,目前,沙坦类药物包括缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦和阿利沙坦。
而ACEI主要通过抑制血管紧张素转换酶,阻断肾素血管紧张素Ⅱ的生成,抑制激肽酶的降解而发挥降压作用。目前,ACEI常用药包括卡托普利、依那普利、贝那普利、咪达普利以及西拉普利等等。
自2003年以来,美国高血压指南推荐,ARB/ACEI作为存在白蛋白尿(尿白蛋白/肌酐比率(UACR)≥300mg/g)患者的一线治疗方案。先前研究表明,虽然ARB/ACEI的总体使用量随着时间的推移而增加,但在白蛋白尿患者中的使用量仍然很低。这可能是因为与糖尿病患者相比,在高血压患者人群中,并不经常进行白蛋白尿检测。
为了探索ACEI/ARB在高血压患者中的使用趋势,研究人员收纳了来自2001年至2018年国家健康和营养检查调查(NHANES)的成人高血压健康数据。高血压定义为自我报告高血压,收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg,或使用抗高血压药物。研究结果发表在Hypertension杂志上。
结果显示,在纳入的20538名成人中,2001年至2006年,UACR≥300mg/g的患病率为2.8%,2007至2012年为2.8%,2013至2018年为3.2%。在UACR≥300mg/g的成人中,从2001年到2018年,在糖尿病患者、无糖尿病患者或全部人群中,接受ACEI/ARB治疗的比例没有观察到一致的趋势。
2013年至2018年,白蛋白尿≥300毫克/克的情况下,糖尿病患者的ACEI/ARB使用率为55.3%,无糖尿病者为33.4%。据此推算,美国约有160万UACR≥300mg/g的成年人没有接受ACEI/ARB治疗。
与接受ACEI/ARB治疗的患者相比,未接受ACEI/ARB治疗的患者更可能患有糖尿病。虽然ACEI/ARB使用者和非使用者的平均eGFR相似,但分布明显不同,大多数ACEI/ARB使用者的eGFR在30~89mL/min per/1.73m2,而在<30或≥90mL/min per/1.73m2的可能性较小。
另外,UACR在30~299mg/g和≥300mg/g成人中,ACEI/ARB的使用率增加了25%和10%。在调整后的模型中,UACR≥300mg/g与ACEI/ARB的使用呈现负相关。
综上,在这项具有全国代表性的研究中,发现UACR≥300mg/g的高血压成人对ACEI/ARB治疗严重不足,尽管近20年来指南一致建议,但基于证据的治疗仍存在差距。根据最近的时间段,估计有160万美国成人。这些发现提供了一个重要的线索,通过改善成人高血压患者白蛋白尿的识别和治疗,减少终末期肾脏疾病、心血管疾病和死亡的风险。
原始出处
Chu CD, Powe NR, McCulloch CE, Banerjee T, Crews DC, Saran R, Bragg-Gresham J, Morgenstern H, Pavkov ME, Saydah SH, Tuot DS; Centers for Disease Control and Prevention Chronic Kidney Disease Surveillance Team. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor or Angiotensin Receptor Blocker Use Among Hypertensive US Adults With Albuminuria. Hypertension. 2021 Jan;77(1):94-102. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16281. Epub 2020 Nov 16. PMID: 33190561; PMCID: PMC7725867.
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