2022年10月21日，上海交通大学，西安交通大学，北京大学等11个单位联手合作，陈赛娟作为通讯作者在Journal of Clinical Oncology （IF=51）在线发表题为“Phase II, Open-Label Study of Ciltacabtagene Autoleucel, an Anti–B-Cell Maturation Antigen Chimeric Antigen Receptor–T-Cell Therapy, in Chinese Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (CARTIFAN-1)”的研究论文，这项关键的II期开放标签研究(ClinicalTrials.gov标识:NCT03758417)在中国的8个试验点进行，招募了先前接受过3种以上药物治疗(包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物)的RRMM成年患者。该研究发现单次注射cilta-cel具有良好的风险-收益关系，可在中国大量预处理的RRMM患者中产生早期、深度和持久的反应。

在中国，多发性瘤(MM)的发病率和死亡率有所上升，但新型治疗药物的可用性有限，临床需求仍未得到满足。2019年，针对蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节药物(IMiD)难治性复发/难治性MM (RRMM)患者的daratumumab单药治疗获得中国监管部门批准，总有效率(ORR)为29%。2021年，在对暴露于> 2个先前治疗线(LOT)的患者的研究基础上，批准了pomalidomide/地塞米松和carfilzomib/地塞米松联合疗法。疗效一般，ORR为31%-36%，中位无进展生存期(mPFS)约为4-6个月。

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法使用修饰的自体T细胞，在靶细胞接触时被激活以杀死恶性细胞。几种靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T疗法正在开发中，这些B细胞成熟抗原在浆细胞中选择性表达。Ciltacabtagene autotoleucel (cilta-cel)是一种CAR-T细胞治疗方法，通过表达两个BCMA靶向结构域和一个CD3z信号结构域。

流程图（图源自Journal of Clinical Oncology ）

Legend-2是一项在中国进行的I期、首次在人身上进行的研究，研究表明LCAR-B38M治疗RRMM患者可产生深度和持久的反应：在一个研究点(n= 57)， ORR为88%，74%的患者达到完全缓解或更好(≥CR)， 68%达到最小残留疾病(MRD)阴性；mPFS为20个月。在其他三个位点，17例患者的ORR为88%，76%的患者达到了≥CR；12个月的PFS为53%。

类似地，CARTITUDE-1，一项针对cilta-cel的Ib/II期研究在美国开展，ORR为98%，83%的患者在中位2年随访中达到严格的CR (sCR) (mPFS和中位总生存期[mOS]未达到)。CARTIFAN-1是一项对中国RRMM患者cta -cel的关键研究，这些患者之前接受过> 3次LOT(包括PI和IMiD)。在此，该研究报告了中位随访18个月后的初步疗效和安全性结果。

(A)无进展生存期Kaplan-Meier曲线和(B)总生存期（图源自Journal of Clinical Oncology ）

这项关键的II期开放标签研究(ClinicalTrials.gov标识:NCT03758417)在中国的8个试验点进行，招募了先前接受过3种以上药物治疗(包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物)的RRMM成年患者。患者接受单次cilta-cel输注(目标剂量0.75 × 106嵌合抗原受体阳性活T细胞/kg)。主要终点为总有效率。次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和不良事件的发生率和严重程度(AEs)。

截至2021年7月19日，48名患者接受了cilta-cel输注。在18个月的中位随访中，总有效率为89.6% (95% CI, 77.3至96.5)，中位时间约为1个月；77.1%的患者(95% CI, 62.7 - 88.0)达到完全缓解或更好。未达到反应持续时间、PFS和OS的中位数。18个月的PFS和OS率分别为66.8% (95% CI, 49.4 ~ 79.4)和78.7% (95% CI, 64.0 ~ 88.0)。

血液学上的不良反应很常见，包括贫血(100%)、中性粒细胞减少(97.9%)、淋巴细胞减少(95.8%)和血小板减少(87.5%)。97.9%的患者发生细胞因子释放综合征(35.4% 3/4级)；中位发病时间为7天，中位病程为5天。85.4%的患者发生感染(37.5% 3/4级)。10例死亡发生在cilta-cel输注后，其中8例是由于治疗相关的AE。总之，这些数据表明，单次注射cilta-cel具有良好的风险-收益关系，可在中国大量预处理的RRMM患者中产生早期、深度和持久的反应。

原始出处：

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00690

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