肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种罕见的运动神经元疾病，其特征是脊髓、脑干和大脑皮质中的上下运动神经元变性，导致进行性肌肉无力，最终导致瘫痪。虽然进展过程可能不同，但大多数ALS患者的预后极差。从症状发作到死亡或到有创性呼吸支持的中位生存时间少于3年，只有一小部分患者在临床症状出现后能存活数十年。

此外，日常生活中功能障碍所带来的情感和社会后果不仅显著降低了ALS患者的生活质量，而且也导致了ALS人群中抑郁症和自杀的高发率。迄今为止，只有少数药物，如利鲁唑（抗谷氨酸盐等）和依达拉奉（自由基清除剂），被报道可能改善ALS的存活率，而没有一种药物在降低进展率方面表现出有效性。

代谢改变是肌萎缩侧索硬化症患者的已知特征。这些改变可能早在ALS诊断之前就发生了，并对ALS有潜在的影响。例如，高血糖和糖尿病被发现对肌萎缩侧索硬化症具有神经保护作用。ALS患者在诊断前20年的低密度脂蛋白胆固醇、apoB和apoB:apoA-I比值均高于对照组。

研究人员发现，用于治疗血压、高血糖和脂质代谢变化的药物可能是ALS的危险因素或治疗目标。一些研究支持他汀类药物的使用——可能降低ALS的风险。抗糖尿病药物可能通过保护运动神经元免受氧化失衡和谷氨酸诱导的兴奋性毒性而预防ALS。普通抗高血压药物对ALS风险有显著影响。但现有结果存在争议，尚未就这些问题达成共识。

因此，有研究进行了系统回顾和荟萃分析，以阐明常见治疗高血压、糖尿病和高脂血症的药物对ALS发病率的影响。

截至2021年12月，系统搜索了PubMed、EMBASE、OVID和Web of Science，以定量调查高血压、高脂血症和糖尿病药物对ALS风险影响的研究。研究者进行了固定效应模型或随机效应元分析，以计算汇总OR(优势比)和95% CI(置信区间)。

结果发现，定期摄入血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）（OR:0.81，95%CI:0.74，0.89）、β受体阻滞剂（OR:0.22，95%CI:0.76，0.90）、钙通道阻滞剂和利尿剂（OR=0.85，95%CI:0.79，0.93）与ALS的发生率呈负相关。他汀类药物的使用与ALS风险之间没有显著相关性（OR:0.92，95%CI:0.83，1.03）。二甲双胍（OR:0.83，95%CI:0.75，0.93）和磺脲类药物（OR:0.79，95%CI:0.71，0.89）的使用可显著降低ALS的风险。

抗糖尿病药物的使用与ALS风险之间的关系

总之，本系统回顾和荟萃分析的结果表明，定期服用抗高血压药物和抗糖尿病药物，包括ACEIs、β-受体阻滞剂、CCB、利尿剂、二甲双胍和磺脲类药物，可以预防ALS的发生。抗高脂血症药物的使用与ALS风险之间没有明显的相关性。ALS的诊断不应影响高血压、高脂血症和糖尿病的常规药物治疗。

参考文献：Hu N, Ji H. Medications on hypertension, hyperlipidemia, diabetes, and risk of amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review and meta-analysis. Neurol Sci. 2022 Sep;43(9):5189-5199. doi: 10.1007/s10072-022-06131-7. Epub 2022 May 26. PMID: 35616813.

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