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背景:2021年,全球超过5亿人患有糖尿病,其中90%患有二型糖尿病(T2D)。在亚太地区,20至79岁的成年人占全球糖尿病人口的50%。最佳血糖控制对预防糖尿病微血管和大血管并发症至关重要。降血糖策略应旨在将低血糖的风险降至最低,低血糖可能会影响生活质量、治疗依从性和患者满意度。实践指南建议采用以患者为中心的方法,对T2D患者个体化选择降糖药物。二甲双胍通常是T2D的一线治疗药物,并在许多评估新GLDs的临床试验中形成基础治疗。如果二甲双胍不耐受或血糖控制失败,考虑到个体发生心肾疾病或低血糖的风险,可考虑使用替代性GLDs,包括钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂、胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP1RAs)、二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂、磺脲类(SUs)和噻唑烷二酮类。与白人相比,亚洲T2D患者克服胰岛素抵抗的胰岛素分泌能力降低。因此,通过胰岛素促分泌素如SUs改善胰岛素分泌是亚洲T2D患者中流行的治疗策略。
鉴于80%的糖尿病患者生活在低收入和中等收入国家,列入世界卫生组织基本药物清单的二甲双胍和SSU仍将是治疗的主要药物。SU是一种低成本、安全和有效的口服GLD(OGLD),尽管低血糖风险增加,特别是在慢性肾脏疾病(CKD)患者中。在利那格列汀与格列美脲治疗2型糖尿病(卡罗莱纳州)试验的心血管结果研究中,格列美脲的症状性低血糖发生率高于DPP-4抑制剂利格列汀(8.4比1.4),尽管这两组患者的心血管事件发生率相似。在随机临床试验(RCT)中,格列齐特比其他SU有更好的疗效和安全性,特别是在包括老年人在内的高危患者中。在头对头指南研究(2型糖尿病的血糖控制:Diamicron MR与格列美脲)中,格列齐特改良释药(MR)组的低血糖发生率比格列美脲组低50%。随机对照试验的荟萃分析还报告,与其他SU相比,格列齐特治疗低血糖的风险较低。值得注意的是,格列齐特在长时间禁食期间使用是安全的,比如斋月期间。格列齐特主要由细胞色素P450 2C19(细胞色素P450 2C19)而不是细胞色素P450酶C9代谢。这些发现表明,格列齐特可能与其他SU具有不同的有效性和安全性。
在大多数调查中,70%的T2D患者没有心肾疾病,因此,最佳的血糖控制仍然是减少血糖恶化以保护器官的重要策略。虽然随机对照试验可以告知药物的临床疗效和安全性,但结果的普适性可能受到严格的资格标准和护理环境的混淆的限制。因此,在常规实践中收集的真实世界数据可以补充随机对照试验,以提供关于药物在优化护理中的可接受性和有效性的更多见解。有几个真实世界的数据库报告了亚洲T2D患者的治疗模式,尽管很少有数据库详细记录了对评估治疗有效性和安全性至关重要的患者档案。
目的:探讨亚洲二型糖尿病患者(T2D)口服降糖药的使用模式,重点是磺脲类药物(SUs),并根据治疗方案描述患者概况。
方法:我们对2007年11月至2019年12月期间在前瞻性亚洲联合糖尿病评估(JADE)注册中登记的来自11个亚洲国家/地区的T2D成年人的数据进行了横断面分析。接受胰岛素和/或注射用胰高血糖素样肽-1受体激动剂的患者被排除在外。
结果:在62 512名患者中(平均标准偏差年龄:57.3±11.8岁;53.6%的男性),54 783人(87.6%)在登记时接受了OGLDs治疗。大多数人接受了一次(37.5%)或两次(44.2%)ogld。在整个队列中,59.4%接受治疗的患者接受了基于SU的治疗,不同国家/地区之间存在差异。总体而言,79.5%的SU方案基于SUs加二甲双胍,22.1%基于SUs加二肽基肽酶-4抑制剂。在SU使用者中,格列齐特是最常见的处方(46.7%),其次是格列美脲(40.0%)和格列本脲(8.1%)。与非格列齐特SU使用者相比,更多的格列齐特使用者进入了糖化血红蛋白水平< 53 mmol/mol (7%)的队列(优势比[OR] 1.09,95% CI 1.02-1.17),登记前3个月内较少出现自我报告的低血糖(OR 0.81,95% CI 0.72-0.92;根据社会人口因素、心脏代谢风险因素、并发症、使用其他OGLDs、国家/地区和注册年份进行调整)。

图1 亚洲糖尿病联合评估(JADE)登记的2型糖尿病(T2D)患者口服降糖药物(OGLD)的使用模式。(A)磺脲类(SU)与非SU(n=54 783),(B)OGLD类型(n=54 783),(C)SU治疗方案类型(n=32 558),(D)SU使用类型(n=32 558)。缩写:AGI,α-葡萄糖苷酶抑制剂;DPP-4,二肽基肽酶-4;TZD,噻唑烷二酮
表1 2型糖尿病患者的临床特征,按(A)接受口服降糖药物和生活方式管理的患者中使用和未使用磺脲类药物(SU)的患者和(B)在JADE注册登记时接受SU治疗的患者中使用和未使用格列齐特的患者进行分层


表2登记时糖化血红蛋白<53 mm o l/m o l(7%)和登记前3个月自我报告的低血糖(磺脲类药物治疗的患者)的优势比二元Logistic回归分析

结论:在亚洲,SUs是一种受欢迎的OGLD药物,通常与二甲双胍联合使用。使用包括格列齐特在内的SUs具有良好的血糖控制和安全性,这支持了其作为T2D患者主要治疗选择的地位。

原文出处:Lim LL, Lau ESH, Cheung JTK, et al.Real-world usage of sulphonylureas in Asian patients with type 2 diabetes using the Joint Asia Diabetes Evaluation (JADE) register.Diabetes Obes Metab 2022 Sep 09
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