约75%的哮喘患者会发生胃食管反流病（GERD）。哮喘患者经常共存的特征或 GERD 共病可能是两种疾病共同的遗传病因学和/或致病机制的基础。发表在American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine杂志的一项研究应用孟德尔随机化（MR）分析探索了 GERD 是否与肺特应性疾病（哮喘）和/或皮肤特应性疾病（特应性皮炎）存在因果关系。

进行了双样本双向 MR 来推断哮喘和 GERD 之间因果关系的大小和方向，使用对哮喘（N病例 = 56167）和GERD（N病例 = 71522）进行的最大全基因组关联研究（GWAS）的汇总统计。

在进行 MR 分析之前，在 GWAS 汇总统计中评价了研究性状之间的遗传相关性 。利用LDSC，检测到特应性皮炎与哮喘的遗传相关性最高（r_g = 0.710，SE = 0.165，P = 1.72 x 10^-5），其次是哮喘与 GERD 的相关性（r_g = 0.362，SE = 0.051，P = 2.04 x 10^-12），再次是 GERD 与特应性皮炎的相关性（r_g = 0.2，SE = 0.049，P = 3.90 x 10^-5）。

基因确定的特应性皮炎与哮喘风险增加相关，使用 IVW 方法风险增加34%（OR=1.34；95%CI，1.24~1.45；P_IVW = 1.32 x 10^-14）。当暴露和结局逆转时，48个哮喘变异体也与特应性皮炎风险增加存在因果关系，风险增加46%（OR=1.46；95%CI，1.34~1.59；P_IVW = 1.67 x 10^-18）。

对于哮喘和 GERD 的 MR 分析，在 GWAS 汇总统计中确定了62个哮喘相关 SNPs 和21个 GERD 相关SNPs，它们是独立遗传工具变量。研究发现基因决定的哮喘对 GERD 风险增加的影响估计值较小但显著（OR=1.06；95%CI，1.03~1.09；P_IVW = 4.94 x 10^-4）。

另一方面，研究发现基因决定的 GERD 增加了哮喘风险，风险增加21%（OR=1.21；95%CI，1.09~1.35；P_IVW = 5.63 x 10^-4）。21种GERD 相关的基因变异体也增加了特应性皮炎的风险（OR=1.21；95%CI，1.07~1.37；P_IVW = 3.32 x 10^-3）；GERD对特应性皮炎的效应量与 GERD 对哮喘的效应量相似。

研究揭示了在欧洲血统人群中具有临床意义的因果途径：1）哮喘是特应性皮炎的因果风险因素；2）特应性皮炎的易感性，包括哮喘风险增加，可来自 GERD 表现的特定致病机制。肠道-肺-皮肤轴的识别和表征还需要进一步的研究。

原文出处：

Kwangmi Ahn, Raymond B. Penn, et al, Mendelian randomization analysis reveals a complex genetic interplay among atopic dermatitis, asthma, and GERD, American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2022, https://doi.org/10.1164/rccm.202205-0951OC.

 

Tags： AJRCCM：孟德尔随机化分析揭示了特应性皮炎、哮喘和GERD之间复杂的遗传相互作用