痴呆症是导致老年人残疾和依赖他人的主要原因。鉴于缺乏有效的治疗方法，探索可改变的风险因素来设计预防措施是一个重要的，也许是目前唯一可行的减少痴呆症负担的方法。在过去的几十年里，假设驱动的方法通常被用来探索可以整合到痴呆症预防方案中的可改变因素。然而，这些方法有一些局限性。因此，危险因素的多样性和共现性被低估了。

在本研究中，来自复旦大学华山医院神经内科的郁金泰教授团队分析了来自英国生物银行的344,324名参与者的数据，并对210个可改变的风险因素进行了15年的随访数据。研究人员首先进行了一项全暴露关联研究，然后将与痴呆相关的因素结合起来，生成不同领域的综合评分。然后，在多变量Cox模型中评估了它们与痴呆的联合关系。最后使用人口归因分数来估计消除危险域的不利概况对痴呆的潜在影响。

在平均随访8.81年的过程中，4,654位参与者被诊断为新发痴呆。暴露组关联分析显示，糖尿病、抑郁、睡眠等62个可调控危险因素，涵盖居住环境、生活方式、精神心理因素、身体指标、共患病和社会经济状况6个类别，首次绘制了痴呆可调控危险因素图谱。随后通过主成分分析计算了上述6个类别的加权人群归因分数。结果发现47.0%-72.6%的痴呆病例可通过消除可调控风险因素预防，其中生活方式 (16.6%)，减少共患病 (14.0%) 和提升社会经济状地位(13.5%) 对痴呆的预防作用最大。

此外，本研究还发现六个结构域的加权得分与基于APOE基因型的遗传风险之间存在统计学上显著的相互作用(P <2 × 10−6)。遗传风险的进一步分析分层显示,有利的概要文件的六个领域通常是降低痴呆症风险相关基因类别。遗传风险最高的参与者(ε2ε4,ε3ε4或4εε4),有利的生活方式(HR = 0.62, 95% CI -0.71 = 0.55, P = 7.16×10−13),既往病史(HR = 0.79, 95% CI -0.89 = 0.70, P = 5.42×10−5),身体状况(HR = 0.62, 95% CI -0.77 = 0.51, P = 8.69×10−6),社会经济地位 (HR = 0.77,95% CI = 0.67-0.88, P = 1.76 × 10−4)和居住环境(HR = 0.88, 95% CI = 0.77-0.99, P = 0.044)显著降低痴呆风险。

综上，本研究结果提示多数痴呆病例可能可以通过消除可调控风险因素来预防，即使在高遗传风险的人群中也具有保护作用。

原始出处：

Identifying Modifiable Factors and Their Joint Effect on Dementia Risk in the UK Biobank. Nat Hum Behav, doi:10.1038/s41562-023-01585-x (2023).

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