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慢加急性肝衰竭(ACLF)是慢性肝病患者短期死亡率高的临床综合征。在中国和其他亚洲国家,慢性乙型肝炎是ACLF (HBV-ACLF)的主要原因。为了改善ACLF患者的疾病管理和生存,亟待发现新的生物标志物来提高HBV-ACLF的诊断和预后。
2023年7月28日,上海交通大学李海等团队合作在Journal of Hepatology在线发表题为“Metabolic biomarkers significantly enhance the prediction of HBV-related acute-onchronic liver failure prognosis”的研究论文,该研究表明代谢生物标志物的发现可以显著增强HBV相关慢加急性肝衰竭预后的预测。ACLF显著改变了血清代谢组,特别是在膜脂代谢、类固醇激素、氧化应激途径和能量代谢方面。
许多代谢物与ACLF组和/或非ACLF前组的90天死亡率显著相关。该研究开发了预测ACLF 90天死亡率的算法(曲线下面积,发现集和验证集的AUC分别为0.87和0.83)和诊断前ACLF(发现集和验证集的AUC分别为0.94和0.88)和使用液相色谱质谱法(LCMS)的靶向分析。综上,该研究基于新的代谢物生物标志物,建立了比现有方法更高准确性的HBV-ACLF检测方法。

慢加急性肝衰竭(ACLF)是一种临床综合征,表现为慢性肝病或肝硬化患者的急性肝功能障碍,以器官衰竭和短期死亡率高为特征。超过25%的住院肝硬化患者在入院时出现这种情况。已知ACLF与酒精或病毒感染、肝外器官衰竭和全身性炎症等诱发损伤有关。目前,ACLF没有有效的治疗方法。治疗方案包括治疗突发事件、器官支持和肝移植。尽管进行了重症监护,但ACLF在90天内的短期死亡率约为50% 。提高ACLF生存率的最大潜力是早期诊断和准确预后,以加强疾病管理。
传统的肝硬化评分系统,包括终末期肝病模型(MELD)评分、MELD-钠(MELD-Na)评分和Child-Turcotte Pugh (CTP)评分,对ACLF预后的准确性有限。在过去十年中,开发更准确的ACLF预后测试一直是深入研究的主题。欧洲慢性肝衰竭研究基金会(European Foundation for study of chronic liver failure, CLIF)的CANONIC研究基于临床和实验室试验,提出了CLIF-C ACLF评分,显著提高了预测短期死亡率的准确性。然而,这些努力往往依赖于相对较小的临床队列,需要进一步验证。一个准确和有效的ACLF预后测试仍然是一个未满足的临床需求。同样重要的是,非ACLF患者具有异质性的临床病程。这些患者中多达 20%可在初始非ACLF诊断后3个月内发生 ACLF (ACLF 前患者)。

机理模式图(图源自Journal of Hepatology)
慢加急性肝衰竭(ACLF)是一种短期死亡率高的临床综合征,影响25%的住院肝硬化患者。在中国和其他亚洲国家,慢性乙型肝炎(HBV)是ACLF的主要病因。目前尚无有效的治疗方法。早期诊断和准确的预后对改善ACLF患者的临床预后至关重要。基于新的代谢物生物标志物,该研究开发了液相色谱-质谱(LCMS)检测方法,提高了HBV-ACLF早期诊断和预后的准确性。LCMS测试可以在临床实验室实施,并被医生用于筛选HBV-ACLF患者的治疗方案和积极的疾病管理。
原文链接:
https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.07.011
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