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背景和目的:某些脂质介质(LM)通路的过度激活在多发性硬化(MS)复杂的发病机制中起着重要作用。然而,生物活性LMS与中枢神经系统相关病理生理过程的不同方面之间的关系在很大程度上仍不清楚。近日,一项发表在Neurology上的研究评估了属于ω-3/ω-6脂类的生物活性LMS与MS患者(PWMS)、健康对照组(HC)的临床、生化(血清神经丝光(SNFL)和血清胶质纤维酸性蛋白(SGFAP))参数和基于磁共振的脑体积的相关性。
方法: 采用目标高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)方法对 Y 项目队列的 pwMS 和 HC 的血浆样本进行检测。 Y 项目队列是一个基于人群的横断面队列,其中包含1966年在荷兰出生的 pwMS 和年龄匹配的 HC。比较 PwMS 和 HC 的 LMs,并与 sNfL、 sGFAP、残疾(EDSS)和脑容量相关。最后,在后向多元回归模型中纳入显著相关性,以确定哪些 LM 与残疾最相关。
结果: 研究样本包括170例复发缓解型 MS (RRMS) ,115例进行性 MS (PMS)和125例 HC。经前综合征患者的 LM 谱显著不同于 RRMS 和 HC,特别是经前综合征患者的几种花生四烯酸衍生物水平升高。特别是15-HETE (r = 0.24,p < 0.001) ,与临床和生化参数如 EDSS 和 sNfL 呈正相关(平均 r = 0.2,p < 0.05)。此外,PMS 患者较高的15-HETE 水平与较低的总脑容积(r = -0.24,p = 0.04)和深灰质体积(r = -0.27,p = 0.02)和较高的病变体积(r = 0.15,p = 0.03)在所有 PwMS 中。
讨论: 在同一出生年份的 PwMS 中,研究显示 ω-3和 ω-6 LM 与残疾、生化(sNfL,GFAP)和 MRI 测量有关。此外,该研究结果表明,特别是在经前综合征患者,AA 通路的特定产物水平升高,如15-HETE,与神经退行性过程有关。该研究结果强调 ω-6 LMs 在 MS 发病机制中的潜在相关性。
文献来源:
Broos, Jelle Y et al. “Association of Arachidonic Acid-Derived Lipid Mediators With Disease Severity in Patients With Relapsing and Progressive Multiple Sclerosis.” Neurology, 10.1212/WNL.0000000000207459. 8 Jun. 2023, doi:10.1212/WNL.0000000000207459
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