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长期以来,在大多数人的认知当中,对于癌症这种可怕的疾病,只有手术才能治愈。然而,近日在权威杂志《柳叶刀》上发布的一项重磅研究显示,77%的肺癌患者,不手术、不化疗,居然能保持4年无癌[1],距离治愈仅一步之遥!
一、研究详情介绍
这是一项开放标签的2期随机临床试验(NCT03110978),它纳入了IA、IB、IIA、IIB期的原发性非小细胞肺癌患者,或者有孤立实质性复发的非小细胞肺癌患者(TanyNanyM0)。他们都没有淋巴转移或远端转移。
参与试验的患者被平均分为两组,一组接受PD-1免疫检查点抑制剂纳武单抗联合SABR(立体定向消融放疗),另一组接受单纯的SABR。
在2017年6月30日至2022年3月22日期间,156名肺癌患者参与了该研究。平均随访33个月时,使用纳武单抗联合SABR进行根治的患者,4年无事件生存率为77%,而单纯使用SABR的患者,4年无事件生存率为53%。
所谓无事件生存率,指的是患者从入组开始,没有出现任何死亡、疾病进展等各类事件。因此,上面的数据可简单概括为:
接受免疫+SABR联合治疗的肺癌患者,77%的人连续4年没有复发,保持无癌状态!
而如果癌症患者在接受根治性治疗(如手术、放疗等)后,连续5年没有复发,则可被认为【临床治愈】!
二、I-SABR的理论依据
主持此项研究的专家,是全球知名癌症专科医院——MD安德森癌症中心放射肿瘤科的张玉蛟教授。张教授将这项前沿的【免疫+放疗】组合疗法,定义为I-SABR。
I-SABR的基本理念是:通过大剂量的免疫杀伤性放疗,在灭杀肿瘤的同时,释放肿瘤相关抗原、改变肿瘤微环境,从而让肿瘤更容易对免疫治疗发生反应。而加入诸如PD-1、PD-L1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂,则能起到事半功倍的效果,兼顾灭杀肿瘤和防复发转移,提升治愈率。
此前,一项临床研究已初步证实了在早期肺癌患者的根治性治疗中,SABR与外科手术相比,带给患者的总体生存期无明显差别,且损伤明显小于手术。
据2021年9月《柳叶刀·肿瘤学》发布的张玉蛟教授及团队的一项研究显示,对于可手术的早期非小细胞肺癌患者,SABR进行根治的患者5年生存率为87%,而手术组(胸腔镜下肺叶切除+纵膈淋巴结清扫)的患者5年生存率为84%,二者堪堪打成平手[2]。
不过,该试验中的数据也暴露了SABR的一个缺陷:它的区域复发率高于手术(12.5%vs2.7%),即便蕞终患者的总生存率没什么区别。

来源:《柳叶刀·肿瘤学》
而I-SABR的组合疗法出现,显然弥补了SABR的“美中不足”,大幅降低了患者的复发风险!
不仅如此,I-SABR的副作用也相对可控,具体来看,SABR没给患者带来任何3级或更高级别的副作用,而免疫药物纳武单抗带来了15%的3级免疫学不良事件。另外,没有3级肺炎或更高级别的毒性反应出现。
无论如何,I-SABR给患者的损伤要比手术小太多了。
三、攻克肺癌,希望并不渺茫
随着医学不断发展,在今天,越来越多患者治愈肺癌、长期与肺癌共存的成功案例,逐渐让人们意识到,攻克肺癌的希望已经不再渺茫!
在MD安德森癌症中心官网上,曾有这样一个经典肺癌案例[3]:
2013年的夏天,身体一直很健康的黛博拉女士,因莫名胸痛去医院检查,结果不幸被检出了肺癌,当地医生给出了【完全切除右肺】的手术建议。
黛博拉不愿接受损伤如此大的手术,于是很快前往了MD安德森癌症中心接受治疗。MD安德森的多学科诊疗团队很快为她制定了蕞佳治疗方案——根治性精准放疗。
2013年9月,黛博拉接受了为期4天的放疗。治疗非常成功,而且她完全无需手术、化疗或其他别的什么治疗。
初次放疗后,黛博拉一直到2016年都保持了无癌状态。在之后的一次随访中,她被检出了左肺有一枚小结节。不久后她再次接受了4天的放疗,且再次实现无癌。
2019年,黛博拉再次出现新的结节,而她又一次通过4天的放疗实现了根治。
虽然黛博拉仍有10个左右的肺结节,但它们还没有明显的恶性征兆,因此只需定期随访即可。MD安德森的医生告诉她,即便这些结节将来真地变成癌症,她依然有许多治疗方法。
通过这个始于10年前的老案例我们可以看到,即便是免疫治疗尚未“走红”的年代,MD安德森癌症中心依然可以凭借共计12天的精准放疗,帮助一位原本可能需要切除一半肺的患者免于手术,生存期轻松超过10年!
而在今天,有了I-SABR这种前沿组合疗法之后,相信无论是黛博拉还是其他早期肺癌患者,预后都会有一个质的飞跃——复发率更低,治愈率更高!
2012年9月,MD安德森癌症中心提出了“癌症登月计划”,计划耗资数十亿美元投入基础研究和应用研究,以提高美国的癌症生存率。

美国的癌症登月计划
2016年1月,时任美国总统的奥巴马签署总统备忘录,设立以副总统拜登为首的“白宫抗癌登月计划特别小组”,正式在国家层面提出“癌症登月”计划,并要求国会批准次年投入7亿5500万美元到癌症研究。
2022年2月,美国总统拜登宣布重启“癌症登月”计划:在未来25年内,将癌症死亡率至少降低50%。
可以看出,这些年来,美国对于这项计划的“执念”并没有任何消退。包括张玉蛟教授在内的大量专家、研究人员,都在日复一日的工作中,为早日实现该计划尽自己的一份力量。
而成果也是显著的:
2023年1月12日,美国癌症协会(ACS)发布了《2023年美国癌症统计报告》(Cancer statistics, 2023),结果显示,自1991年开始,截止到2020年(癌症数据的统计会延迟2-4年),癌症死亡率已下降33%,避免了380万癌症死亡[4]。

来源:CA:A Cancer Journal for Clinicians
除此之外,几乎每过一段时间,都会有大量前沿的抗癌药物、技术、疗法涌现出来,给全球癌症患者带来新的希望。时至今日,人们虽然依旧对癌症保持着恐惧感,但认为“癌症=绝症”的人,真的越来越少了。
我们有理由相信,在不久的将来,癌症将有望成为一种类似高血压、糖尿病之类的慢性病,经过规范治疗,患者完全有机会以更小的身体损伤治愈癌症,或长期与癌共存!
参考资料:
[1]https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01384-3/fulltext#p-3d6acba1-acea-4be2-8dc9-b7e14e5b6583
[2] Joe Y Chang, et al., (2021). Stereotactic ablative radiotherapy for operable stage I non-small-cell lung cancer (revised STARS): long-term results of a single-arm, prospective trial with prespecified comparison to surgery. The Lancet Oncology, DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00401-0
[3]https://www.mdanderson.org/cancerwise/3-time-lung-cancer-survivor--and-covid-19-survivor-md-anderson-is-keeping-me-healthy-with-SBRT.h00-159387468.html
[4] Rebecca L. Siegel, et al.,(2023). Cancer statistics, 2023. CA:A Cancer Journal for Clinicians, DOI: 10.3322/caac.21763.
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