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张宝玉 副教授
首都医科大学附属北京潞河医院内分泌代谢与免疫性疾病中心
主任医师、行政副主任、首都医科大学副教授、硕士研究生导师
北京医学会风湿病学分会第七届委员会委员
北京医师协会风湿免疫专科医师分会第二届理事
中国老年保健医学研究会骨质疏松分会第二届委员会委员
中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会诊断与质量控制学组委员
中国骨质疏松症流行病学调查临床专家组成员
中国老年医学会骨与关节分会社区老年骨健康学术工作委员会委员
中国老年医学会骨与关节分会第一届委员会委员
患者病程简述
基本情况:57岁女性患者,于2023年4月1日入院治疗。
主诉:多关节肿痛2年余。
现病史:患者2年余前无明显诱因出现多关节肿痛,累及双手PIP1-5、MCP1-5、双腕、双膝关节,持续时间不定,无明显晨僵,不伴明显活动受限,无皮疹、光过敏、脱发、口腔溃疡,无肌痛、肌无力,无皮肤变硬、张口受限,无双手遇冷后变白变紫遇暖后颜色潮红,无腹痛、腹泻、发热,自行予止痛对症治疗。1年余前就诊于当地医院,查类风湿因子升高(具体未见化验单),考虑“类风湿关节炎”,予“洛索洛芬钠片”止痛及其他药物治疗(具体记忆不清),患者自诉症状明显改善后停用药物治疗,根据症状间断应用止痛对症治疗。1年前无明显诱因出现口干,吞咽干性食物不需水送服,偶伴眼干,无牙齿块状脱落、反复腮腺肿大,未予重视及诊治。半年前无明显诱因出现腰痛,活动后加重,伴活动受限,就诊于外院考虑“腰椎间盘突出症”,自诉予对症治疗后症状明确好转(具体用药不详)。患者目前无明显多关节疼痛,活动可,1周前就诊于我科门诊拟评估病情,查ANA阳性1:140、ESR 76 mm/h、抗CCP抗体>500 RU/mL、RF 57.1 IU/mL、CRP 14.9 mg/L,ASO无异常,现为进一步诊治收入我科。自发病以来,患者精神、饮食可,睡眠欠佳,二便如常,近6月体重下降5kg。
既往史:慢性支气管炎
家族史:无家族史
体格检查:左手PIP-2压痛。脊柱弯度正常,无畸形,无压痛及叩击痛。四肢无畸形,无杵状指、趾,皮温正常。双下肢无水肿,无下肢静脉曲张。
实验室检查:
抗核抗体谱:ANA 170.86 U/mL,ANA阳性1:140。
免疫5项:RF 57.1 IU/mL,CRP 14.9 mg/L,补体C4 0.459 g/L,IgG 21.2 g/L。
ESR 76 mm/h。抗CCP抗体>500 RU/mL。生化全项2大致正常。
辅助检查:
l 超声:双手掌指关节及指间关节滑膜增生II°,骨皮质粗糙。
l CT:肺部肺间质病变,伴有小结节。
诊断及鉴别诊断:
l 诊断:类风湿关节炎 腰椎间盘突出症 支气管炎
l 鉴别诊断:痛风 骨关节炎 银屑病关节炎 强直性脊柱炎
患者治疗史
l 原治疗方案:不详
l 当前治疗方案:羟氯喹0.2g bid,雷公藤多苷片20mg tid,洛索洛芬钠片等药物对症治疗。
l 随访及转归:患者用药治疗半月后关节肿胀疼痛缓解,建议每月1次规律复查。出院1月后第1次复查血常规,肝肾功能正常,CRP降至正常,关节疼痛肿胀症状已缓解,患者对该治疗方案比较满意。
病例总结
类风湿关节炎(RA)是一种以侵蚀性关节炎症为主要临床表现的自身免疫病,可发生于任何年龄。其基本病理表现为滑膜炎,并可逐渐出现关节软骨和骨破坏,最终导致关节畸形甚至功能丧失1。本病例为一例57岁的女性患者,暂无明显的多关节肿胀疼痛,活动尚可,无畸形且病程相对较短,但超声显示双手掌指关节及指间关节滑膜增生II°。
《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》明确指出,RA患者一经确诊,应尽早开始传统合成DMARDs治疗(1A)1。本病例中,该患者经羟氯喹联合治疗后效果明显:关节肿胀疼痛缓解,且炎症标志物CRP降至正常。
近年来,羟氯喹(HCQ)作为RA基础用药的地位日益凸显。调查显示,在美国,甲氨蝶呤和羟氯喹是最常用的两种传统合成DMARDs,至2009年羟氯喹使用率已增至30%2;在我国,羟氯喹使用率达到30.4%,在传统合成DMARDs中位列第三3。随机双盲安慰剂对照研究表明,羟氯喹可有效治疗处于各病程阶段的RA。12周研究期间,HCQ组(52.5%的患者病程≤2年,47.5%的患者病程>2年)在ACR20应答率(40.4%vs.20.7%,P=0.02)、肿胀关节计数(57.9%vs.37.9%,P=0.03)、压痛关节计数(52.6%vs.29.3%,P=0.01)和疼痛VAS评分(57.9%vs.31.0%,P=0.004)方面均显著优于安慰剂组(表1)4。
表1 羟氯喹对比安慰剂的治疗应答情况
此外,羟氯喹有助于RA患者实现缓解。中国28家医疗中心横断面研究提示,是否使用羟氯喹是中国RA患者实现缓解的独立预测因素(表2)5。
表1 基于多项指标评估羟氯喹对缓解的影响
各种指标关于RA缓解的定义:(1)DAS28<2.6;(2)SDAI≤3.3;(3)CDAI≤2.8;(4)ACR/EULAR Boolean缓解标准(TJC28,SJC28,CRP[mg/dL],PtGlobal均≤1)
本例RA患者使用羟氯喹联合雷公藤多苷片、洛索洛芬钠片等药物对症治疗后,关节疼痛肿胀症状改善,炎症指标恢复正常,并且患者个人对于治疗方案非常认可。这提示羟氯喹是RA患者安全有效的治疗选择。随着医学研究的不断深入,相信羟氯喹可以在RA治疗中发挥更大的作用,帮助患者获得更好的疾病管理和生活质量。
参考文献:
1. 中华医学会风湿病学分会. 中华内科杂志. 2018;57(4):242-251.
2. Kim SC, et al. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Sep;65(9):1529-33.
3. Jin S, et al. Arthritis Res Ther. 2017 Nov 15;19(1):251.
4. Das SK, et al. Curr Med Res Opin. 2007 Sep;23(9):2227-34
5. Wang GY, et al. Clin Rheumatol. 2015 Feb;34(2):221-30.
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