6月21日，复星凯特公司旗下的国内首个CAR-T细胞治疗药品——奕凯达^®（通用名：阿基仑赛注射液，英文通用名：Axicabtagene Ciloleucel）正式获得国家药监局批准上市二线适应症，用于治疗一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤（LBCL）¹。目前，奕凯达^®已在湖北、安徽、广东、河南等多个省市医院陆续开出首批处方，将为更多一线免疫化疗无效或复发的患者带来新的可治愈的希望。

二线适应症获批，开启淋巴瘤CAR-T治疗新篇章

大B细胞淋巴瘤是最常见的成人非霍奇金淋巴瘤，是血液系统肿瘤中有很强异质性的恶性肿瘤，占非霍奇金淋巴瘤的40%左右²。一线治疗后仍有40%的患者疾病进展或复发，尤其是对原发难治和早期复发的患者人群，预后更差，因此临床上迫切需要创新的治疗方式，帮助患者实现更好的生存预后。

作为血液肿瘤领域的革新性疗法，奕凯达^®的临床疗效已经得到循证医学数据的充分验证。近期发布的一项多中心真实世界研究数据^3，4显示，奕凯达^®对中国复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者的真实世界疗效与全球一致，12个月总生存率高达84.3%，最佳总缓解率达83.2%，最佳完全缓解率为58.4%，且安全性更好。2023年ASCO年会以重磅年度领域研究进展LBA（late breaking abstract）形式公布了ZUMA-7研究的生存分析数据⁵，此更新结果也同步发表于重磅医学期刊《新英格兰医学杂志》上⁶ZUMA-7研究生存分析结果显示：LBCL二线应用阿基仑赛注射液较目前二线标准治疗方案（SOC）死亡风险降低了27.4%，阿基仑赛显著延长了患者的总生存期。

2021年6月，奕凯达^®中国首个适应症获批上市，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，至今已惠及逾500位中国患者，获得了社会公众的高度认可。此次获批二线适应症，使得奕凯达^®成为国内首款获批用于该适应症的CAR-T细胞治疗产品，这是我国淋巴瘤治疗事业的一大里程碑，意味着更多患者将受益于这一创新疗法。

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长 马军教授

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授表示：“在血液肿瘤领域，单克隆抗体在1997年面世，小分子靶向药2001年出现，CAR-T疗法2012年出现，这些新的治疗手段也先后进入中国，中国的血液疾病诊疗水平得以大幅提高，血液肿瘤患者治愈率实现一个又一个突破。2021年6月，奕凯达^®作为中国第一个获批商业化CAR-T走向临床，为复发难治性大B细胞淋巴瘤带来治愈希望，CAR-T也成为NCCN指南、CSCO指南I类推荐治疗方案。今年6月，奕凯达^®二线适应症在中国获批成为中国首个且唯一拥有二线适应症的CAR-T，必将为更多的淋巴瘤患者带来生的希望并推动中国细胞治疗领域的发展。”

苏州大学附属第一医院血液科主任 吴德沛教授

苏州大学附属第一医院血液科主任吴德沛教授表示：“随着全球和中国在难治性LBCL治疗的探索，可供临床选择的治疗方案和药物不断增加。随着淋巴瘤精准化和个体化治疗的发展、各种治疗方案的组合，以及基于CAR-T的新治疗手段，淋巴瘤患者的治愈率和长期生存得到了提高。作为中国首个且唯一拥有LBCL二线适应症的商业化CAR-T，奕凯达在注册研究ZUMA-7中最新数据显示，54.6%的患者二线接受阿基仑赛治疗后实现了4年的长期生存，LBCL二线阿基仑赛治疗较目前二线标准治疗可使更多患者取得显著生存获益。奕凯达的二线适应症获批，值得点赞，为中国淋巴瘤患者提供了更优的治疗选择。”

上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长 赵维莅教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长赵维莅教授表示：“2021年6月，奕凯达作为中国首个商业CAR-T在中国上市，并通过两年的临床实践惠及超过500位淋巴瘤患者。在中国血液专家的共同努力下，中国首个CAR-T真实世界数据于2023年6月在国际上发表，填补了中国CAR-T真实世界研究的空白。研究结果显示了与国际一致的疗效数据，并且安全性优于国际注册和真实世界研究数据，彰显了中国个体化精准的CAR-T应用管理经验。奕凯达的二线适应症获批，再次实现了细胞治疗领域的突破。相信在中国血液专家的引领下，不断的临床实践将总结更多CAR-T治疗经验，造福更多淋巴瘤患者，并持续推动中国细胞领域迈向新的里程碑。”

浙江大学医学院附属第二医院血液内科主任 钱文斌教授

浙江大学医学院附属第二医院血液内科主任钱文斌教授表示：“中国细胞治疗领域的飞速发展得益于政策的积极指引，更离不开研究者和临床医生的持续推动。我国在CAR-T治疗领域的研究和探索处于国际领先地位，相信在中国血液专家的共同努力下，将持续引领并带动全球血液领域发展。奕凯达^®作为中国首个获批二线适应症的商业化CAR-T，为LBCL二线治疗带来了新的治疗选择，全国各中心已经在积极尝试临床应用，随着奕凯达^®应用经验的积累，以奕凯达^®为核心的桥接治疗、联合治疗等策略及经验将会让淋巴瘤患者最大化从中获益，奕凯达^®也逐渐成为复发难治性淋巴瘤治疗中治愈的基石，其卓越的疗效和安全性得到全球一致的验证和认可，期待在中国血液专家的共同努力下，让中国淋巴瘤患者获得更多治愈希望。”

多地医院开出首张处方，医患共赴淋巴瘤治疗新时代

目前，华中科技大学同济医学院附属协和医院、中山大学肿瘤防治中心、郑州大学第一附属医院和中国科学技术大学附属第一医院已开出了奕凯达^®用于二线治疗的处方。

华中科技大学同济医学院附属协和医院院长 胡豫教授

湖北武汉的黄先生在2个月前确诊弥漫大B细胞淋巴瘤后，开始接受一线R-CHOP治疗，但经过2个周期的治疗后，该患者表现出对化疗不耐受，2周期中期评估PET-CT的DS评分为3分。医生与患者及其家属沟通后，患者决定选择奕凯达^®治疗。该患者的主治医生，华中科技大学同济医学院附属协和医院院长胡豫教授表示：“中国血液领域专家的不断探索和耕耘持续推动着中国血液肿瘤领域的发展，使其逐渐成为引领国际血液学进步的中坚力量。近几年，随着越来越多的新方案、新技术走向中国临床，中国淋巴瘤患者迎来了更有效的治疗手段。奕凯达^®作为中国首个商业化CAR-T，其治疗复发难治性LBCL三线及以上适应症在中国获批上市晚于美国FDA近4年的时间，二线适应症在中国晚于美国FDA仅1年左右的时间获批，可见二线在中国获批已经实现突破和加速，逐渐在缩短与国际的差距，让中国淋巴瘤患者更早获得治愈的希望。随着二线适应症的获批走向临床，奕凯达^®将惠及更多中国淋巴瘤患者，也期待积累更多中国经验。”

中山大学肿瘤防治中心 黄慧强教授

中山大学肿瘤防治中心大内科副主任黄慧强教授接诊了一例确诊为侵袭性B细胞性非霍奇金淋巴瘤的患者，一线接受了6个周期的R-CHOP方案免疫化疗，化疗后实现PR（部分缓解），但三个月后PET/CT评估为PD（疾病进展），与主治医生充分沟通后二线方案决定接受奕凯达^®治疗，目前已顺利完成回输。黄慧强教授表示：“2021年6月奕凯达^®在中国上市，获批用于三线及以上复发难治性LBCL，开启了中国细胞治疗元年。CAR-T作为治愈性的手段，在两年的临床实践中，我们发现淋巴瘤患者接受CAR-T治疗的时机至关重要，关乎到CAR-T产品的制备成功，疗效和安全性等。2023年6月，奕凯达^®二线适应症在中国获批，开启了中国CAR-T细胞治疗新篇章。随着二线适应症的获批，奕凯达^®成为中国首个且唯一拥有二线适应症的商业化CAR-T，将会有更多的淋巴瘤患者可以把握最佳治疗时机，更早的接受CAR-T治疗，获得更多治愈的希望，让中国淋巴瘤患者向治愈更进一步。”

郑州大学第一附属医院 张明智教授

郑州大学第一附属医院张明智教授介绍，该院患者起初确诊弥漫大 B 细胞淋巴瘤，在该院其他科室经6个周期的R-CHOP治疗后复查 PET-CT 提示疾病明显进展，属于原发难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤。张明智教授、李玲教授及周志远博士组成的治疗小组经过讨论，向患者及家属充分沟通CAR-T细胞治疗的疗效和安全性，患者及家属考虑后决定接受奕凯达治疗。张明智教授表示：“奕凯达二线适应症在中国的获批是中国细胞治疗领域大事记，更是打开 LBCL 治疗新的篇章。随着二线适应症的成功获批，将有更多的淋巴瘤患者有机会接受CAR-T治疗获得深度缓解甚至治愈。从2013年开始，我们中心应用CAR-T治疗各亚型的淋巴瘤患者达到200多例，拥有较为丰富的CAR-T治疗经验。我们作为中西部 CAR-T 联盟的发起单位，愿意将这些经验分享至中西部的各医疗中心，旨在带动中西部CAR-T治疗的发展，提高淋巴瘤治疗的有效率，挽救更多晚期、复发难治性淋巴瘤患者的生命。”

丁凯阳主任正在为患者开具CAR-T二线治疗处方

中国科学技术大学附属第一医院血液肿瘤科主任丁凯阳教授介绍了一例确诊为原发纵隔大B细胞淋巴瘤的患者，一线接受6个周期DA-EPOCH-R方案化疗，PET-CT疗效评估DS评分3分，提示一线治疗后疾病未获得缓解，在与患者沟及家属通后，选择奕凯达^®进行进一步治疗。丁凯阳教授表示：“2023年6月26日CDE官网公示奕凯达^®二线适应症在中国获批，作为中国首个用于LBCL二线治疗的商业化CAR-T将为中国淋巴瘤患者带来更多治愈希望，我们中心也在获批第一时间将奕凯达^®用于临床，把握最佳的治疗时机，让中国淋巴瘤患者与欧美等国家的患者保持一致拥有同样的治愈的机会。我们迫切期待在中国更多地区将奕凯达^®二线纳入商保或惠民保等创新支付方案中，进一步提高临床可及性，让更多区域和中心可尝试并应用，造福更多患者。”

值得一提的是，在加速新适应症落地的同时，复星凯特还积极推动奕凯达^®的可及性提升。为了帮助更多患者用得起、用得上优质可靠的高质量CAR-T药品，复星凯特依托国家的多层次医疗保障体系，积极与政府、医院、慈善基金、商业保险公司各方展开合作，探索患者援助计划和创新多元支付模式，全力减轻患者负担、提高药品可及性。目前，复星凯特已推动奕凯达纳入60多款商业健康保险、80多款城市“惠民保”，运行面向二线患者的“无忧用药福利计划”项目、面向三线患者的“奕启新生”项目等多个患者福利计划，并就患者关心的焦点问题，提供不良反应保障、用药进展保障、身故保障、金融贷款等多种福利项目。

未来，复星凯特将持续探索奕凯达^®更多的适应症，同时发展新靶点新技术并加速实体瘤领域研发进程，并携手多方进一步探索提升药物可及性的创新路径，用更前沿的技术、更优质可及的产品，造福更多患者。

参考文献：

1，https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20230626133635185.html

2，《2023年CSCO淋巴瘤诊疗指南（2023年版）》

3，EHA 2023. Abstract P1203

4，ICML 2023. Abstract 337.

5，https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/220014

6，Jason R. Westin, Olalekan O. Oluwole, Marie José Kersten et al. Survival with Axicabtagene Ciloleucel in Large B-Cell Lymphoma.NEJM. June 5, 2023.DOI: 10.1056/NEJMoa2301665

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