在世界范围内，每年有200多万人死于肝脏相关疾病。既往有研究显示，他汀类药物可降低肝细胞癌的发生风险。此外，他汀类药物或在改善肝脏炎症、肝脂肪变性、门静脉高压症、内皮功能障碍等方面有着良好的作用。然而，尚缺乏关于这些影响在一般人群中的数据，特别是在没有肝脏相关疾病史的个体中。

近期发表于JAMA Network Open的一项研究，评估了他汀类药物的使用与近180万人的肝脏相关发病和死亡的关联。结果显示，在一般人群中，与非他汀类药物使用者相比，定期使用他汀类药物者新发肝病风险降低15%、肝脏相关死亡风险降低28%、肝细胞癌风险降低74%。论文指出：“这是第一个显示他汀类药物在一般人群中具有肝保护作用的研究。”

截图来源：JAMA Network Open

这项研究使用了3个队列的数据，包括：

• 英国生物库（UKB）队列（37~73岁个体，从基线[2006~2010年]至2021年5月）；

• 美国电子健康记录数据库（TriNetX）队列（18~90岁个体，从基线[2011~2020年]入组至2022年9月）；

• 宾夕法尼亚大学医学院生物库（PMBB）队列（18~102岁个体，从2013年开始持续入组至2020年12月）。

为了尽量客观分析他汀类药物对肝脏相关结局的影响，研究者在筛选研究人群的过程中，对他汀类药物服用者和非服用者这两大组人群整体按以下因素进行匹配（采用倾向评分匹配方法），包括：年龄、性别、体重指数、种族、糖尿病伴或不伴使用胰岛素或双胍类药物、高血压、缺血性心脏病、血脂异常、阿司匹林应用和药物使用数量（仅UKB）。匹配后，研究者从3个队列中共评估了1785491人的数据，在随访期间共记录到581例肝脏相关死亡、472例肝细胞癌事件和98497例新发肝病。

在UKB队列既往未诊断为肝病的个体（n=205057）中，56109例定期接受他汀类药物治疗，148948例为对照组。

• 他汀类药物使用者新发肝病的风险降低15%（HR 0.85；95% CI 0.78~0.92；P<0.001）、肝脏相关死亡风险降低28%（HR 0.72；95% CI 0.59~0.88；P=0.001）、肝细胞癌发生风险降低42%（HR 0.58；95% CI 0.35~0.96；P=0.04）。

• 服用他汀类药物对男性、糖尿病患者和肝纤维化患者尤其有益。有肝病遗传风险的患者（PNPLA3 rs738409杂合次要等位基因携带者）受益于他汀类药物的使用，其肝细胞癌发生风险降低69%（UKB HR 0.31；95% CI 0.11~0.85；P=0.02）。

TriNetX队列（n=1568794）包括784397例初始他汀类药物使用者和匹配后的784397例非他汀类药物使用者。初始他汀类药物使用者新发肝病的风险降低4%（HR 0.96；95% CI 0.95~0.97；P<0.001）、肝细胞癌发生风险降低74%（HR 0.26；95% CI 0.22~0.31；P=0.003）。

他汀类药物的肝脏保护作用呈时间和剂量依赖性，其中，在PMBB（n=11640）中，患者在使用他汀类药物1年后，新发肝病的风险降低24%（HR 0.76；95% CI 0.59~0.98；P=0.03）。

总的来说，这项多国3队列研究发现，他汀类药物的使用与肝脏保护之间存在显著相关性，尤其是在男性、糖尿病患者和有肝病（遗传）风险的人群中。这些发现表明，他汀类药物可能是预防肝病的治疗选择，需要进一步开展临床试验来评估他汀类药物是否能够“老药新用”。

参考资料

[1] Vell MS, et al., (2023). Association of Statin Use With Risk of Liver Disease, Hepatocellular Carcinoma, and Liver-Related Mortality. JAMA Netw Open, doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.20222

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