抑制聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)蛋白已成为用于治疗与DNA损伤修复(DDR)基因缺陷有关的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的一种很有吸引力的治疗策略。PARP抑制剂rucaparib获得了美国食品和药物管理局的加速批准，主要用于治疗BRCA1或BRCA2（BRCA）突变相关的mCRPC患者，这些患者既往接受过雄性激素受体导向疗法和基于他汀类药物的化疗。

最初的TRITON2（NCT02952534）结果已经阐释了rucaparib 600毫克BID对伴有BRCA1或BRCA2（BRCA）或其他DNA损伤修复（DDR）基因变异的转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的疗效。近期，来自美国的研究人员在《Eur Urol》上发表文章，介绍了TRITON2的最终数据。

TRITON2纳入了接受过一代或二代雄性激素受体导向疗法和一种基于他汀类药物化疗后出现进展的MCRPC患者。主要终点是客观反应率（ORR）；前列腺特异性抗原（PSA）反应率（较基线下降≥50%[PSA50]）是一个关键的次要终点。

截至2021年7月27日（研究结束），TRITON2已经招募了277名患者，按突变基因分组： BRCA（n=172），ATM（n=59），CDK12（n=15），CHEK2（n=7），PALB2（n=11），或其他DDR基因（其他；n=13）。按IRR计算，BRCA亚组的ORR为46%（37/81）（95%置信区间[CI]，35-57%），PALB2亚组为100%（4/4）（95%CI，40-100%），其他亚组为25%（3/12）（95% CI，5.5-57%）。在ATM、CDK12或CHEK2亚组中，没有患者在IRR时有客观反应。BRCA、PALB2、ATM、CDK12、CHEK2和其他亚组的PSA50反应率（95%CI）分别为53%（46-61%）、55%（23-83%）、3.4%（0.4-12）、6.7%（0.2-32%）、14%（0.4-58%）、和23%（5.0-54%）。

IRR可评估人群中，按基因确认的ORR和PSA50反应情况

综上所述，TRITON2的最终结果证实了rucaparib对mCRPC患者的临床益处和可控的安全性，包括那些有BRCA或选择非BRCA DDR基因变异的患者。

原始出处：

Wassim Abida， David Campbell， Akash Patnaik et al. Rucaparib for the Treatment of Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer Associated with a DNA Damage Repair Gene Alteration： Final Results from the Phase 2 TRITON2 Study. Eur Urol. Jun 2023

 

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