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背景:传统药对人参和附子在中药配方中被广泛使用,其中参附汤目前在中国临床已被用于治疗心力衰竭。虽然人参皂苷和附子碱已被证明是人参-附子中药组合中必需的生物活性成分,但抗心力衰竭有效成分的确切成分尚不清楚。因此,该研究旨在通过谱效关系分析,揭示其抗心衰效果的有效组合。
方法:首先,采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术(UHPLC-QTOF MS)对人参-附子药对进行化学成分鉴定。采用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱联用(UHPLC-QQQ MS/MS)对人参-附子中5种不同配伍比的39个主要化合物进行同时定量分析。
随后建立盐酸维拉帕米诱导的斑马鱼模型,选取4项心力衰竭相关指标对人参-附子进行药理学评价。采用偏最小二乘回归(PLSR)方法,对人参附子中39个化合物的各药效学指标建立了谱效关系。根据各化合物对整体疗效的贡献,最终筛选出12种化合物作为有效组合。
结果:共鉴定出人参-附子对中157个化合物,其中39个成分同时被检测到。基于斑马鱼模型的药理作用表明,人参-附子1:2的比例效果最佳,能显著提高心输出量和血流量,抑制心包增大和静脉血瘀。基于PLSR组份功效模型筛选出9种人参皂苷与3种乌头生物碱的组合,与人参-附子药对的药理作用基本相当。
结论:该研究结果阐明人参-附子药对联合治疗心衰的有效性,并可促进其方剂如参附汤的药理学研究和质量控制。
文献来源:
Li CJ, Zhai RR, Zhu XY, Guo ZF, Yang H. Discovery of effective combination from Renshen-Fuzi herbal pair against heart failure by spectrum-effect relationship analysis and zebrafish models [published online ahead of print, 2023 Jun 21]. J Ethnopharmacol. 2023;116832. doi:10.1016/j.jep.2023.116832.
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