深度解析医学证据，lxfs.net为你支撑决策 代谢相关脂肪性肝炎（MASH）是全球日益严峻的公共卫生问题，其进展过程中伴随的肝纤维化是导致肝硬化和肝癌的关键病理环节。肝星状细胞（HSC）在肝损伤后被激活，成为细胞外基质过度沉积的主要来源，但HSC如何通过自身分泌的因子维持激活状态，其机制尚未完全阐明。本研究旨在探索HSC来源的Netrin-1在MASH相关肝纤维化中的病理意义及其信号调控机制。 研究综合运用了多种小鼠肝纤维化模型，包括长期GAN饮食诱导的MASH模型、高脂蛋氨酸胆碱缺乏饮食模型、慢性四氯化碳注射模型以及胆管结扎和DDC饮食模型。通过单细胞转录组测序、条件性基因敲除、腺相关病毒介导的过表达和脂质纳米颗粒递送的小干扰RNA等技术，系统评估了Netrin-1的功能。在机制层面，采用钙离子成像、RNA测序和免疫印迹等方法，在永生化和原代HSC中验证了Netrin-1通过其受体UNC5B启动的胞内信号通路。 结果首次揭示，Netrin-1在纤维化肝脏中主要由活化的HSC高表达，而非巨噬细胞或肝细胞。在多种纤维化模型中，Netrin-1的mRNA和蛋白水平均显著升高。功能

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