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原发性浆细胞白血病（pPCL）是一种罕见且侵袭性强的浆细胞疾病，比多发性骨髓瘤（MM）预后更差，常伴有高危细胞遗传学异常（HRCAs）和乳酸脱氢酶（LDH）升高等不良风险特征。该队列的长期生存（无进展生存期PFS、总生存期OS）和安全性数据也比较缺乏。

新诊断pPCL 患者中开展的2期 EMN12/HOVON-129 研究显示，基于卡非佐米和来那度胺的治疗联合自体干细胞移植 (ASCT) 可提供有效的疾病控制。近日《Blood Cancer Journal》报道了该研究中纳入的18-65岁患者的长期随访，还评价了HRCA、LDH升高或其他高危征患者的临床结局是否更差。

研究方法

研究设计：多中心、非随机、II期临床试验。

患者纳入标准：新诊断pPCL（定义为外周血循环浆细胞 > 2×10⁹/L 或 > 20%），年龄18-65岁，体能状态0-3分。

治疗方案（非常强化的三联方案+移植）：

诱导治疗：4个周期KRd（卡非佐米 + 来那度胺 + 地塞米松）。

移植：串联大剂量美法仑（HDM）联合自体干细胞移植（ASCT）（部分患者接受1次ASCT后衔接异基因造血干细胞移植）。

巩固治疗：4个周期KRd。

维持治疗：卡非佐米 + 来那度胺，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

患者特征及长期随访结果

患者基线特征

共36例，中位年龄60岁

肿瘤负荷高，高危特征常见：

• ISS分期III期：64%

• LDH升高：58%

• 存在髓外浆细胞瘤：17%

高危细胞遗传学异常（HRCAs）比例高：

• 按原始定义（存在del(17p), t(4;14), t(14;16)）：59%

• 按改良CGS标准定义：65%

t(11;14)易位发生率：26%

长期随访疗效结果

治疗完成情况：

• 67%（24例）患者接受了HDM/ASCT。

• 33%（12例）患者接受了串联ASCT。

• 14%（5例）患者接受了异基因SCT。

• 至数据截止时，仅4例患者仍在接受维持治疗。

缓解深度：

• 最佳总缓解率（≥PR）：86%

• 非常好的部分缓解及以上（≥VGPR）：83%

• 完全缓解及以上（≥CR）：50%

• 在可评估MRD（微小残留病）的20例患者中，80%达到MRD阴性（10⁻⁵）。

生存结局：

• 中位无进展生存期（PFS）：15.4个月（5年PFS率仅17%）。

• 中位总生存期（OS）：24.7个月（5年OS率为28%）。

• 接受首次ASCT的患者（24例）：中位PFS为26.2个月，中位OS为34.1个月。

与历史数据比较：尽管结局仍不理想，但KRd方案联合ASCT及维持治疗，相比历史数据，显著改善了PFS和OS。

高危因素对预后的影响

研究证实，高危因素在pPCL中同样预示着极差的预后，与MM相似。

高危细胞遗传学异常（HRCAs）：

• 存在HRCAs的患者，其中位PFS显著缩短（约14个月 vs. 40个月），进展或死亡风险增加3.15倍。

• 高危患者的总生存（OS）也有更差的趋势。

• 存在≥2个高危细胞遗传学异常的患者，结局最差。

LDH升高：LDH升高的患者，PFS和OS均显著缩短，进展/死亡风险增加2.81倍，死亡风险增加2.66倍。

t(11;14)易位：在本研究中，伴有t(11;14)的患者与不伴有者生存相似。这可能是因为t(11;14)患者中同时存在其他HRCA的比例非常高（75%-88%），削弱了其可能的有利影响。

安全性与后续治疗

维持治疗阶段毒性：

• 39%的患者发生≥3级血液学毒性，33%发生≥3级非血液学毒性。

• 1例患者在后续治疗中发生第二原发恶性肿瘤（骨髓增生异常综合征）。

非复发死亡（NRM）：共7例（占死亡的27%），均发生在停用方案治疗后的随访期间，原因主要是感染（4例）和心脏事件（1例）。异基因移植队列中无NRM。

后续治疗：64%的患者接受了二线治疗（主要为CD38单抗或泊马度胺方案），仅28%接受了三线治疗。这表明前线治疗的有效性至关重要，因为多数患者因疾病进展或死亡无法接受后续治疗。

总结

主要结论：

基于卡非佐米和来那度胺的持续治疗联合ASCT，改善了新诊断pPCL年轻患者的生存，但整体预后仍然很差。

HRCA和LDH升高是pPCL强有力的不良预后因素，可用于识别高危患者。

患者在各治疗线数中因疾病进展而脱落的比例很高，强调需要在最初治疗时使用最佳方案。

未来方向：

新药整合：亟需将CD38靶向抗体（如达雷妥尤单抗）纳入一线治疗，相关研究（如在高危MM中）已显示获益。

T细胞免疫治疗：应探索将CAR-T细胞疗法或T细胞衔接双特异性抗体纳入一线治疗策略。

针对t(11;14)亚组：鉴于t(11;14)与BCL-2抑制剂维奈克拉疗效的强相关性，应考虑在该亚组的前线治疗中加入维奈克拉。

支持治疗：加强支持治疗以预防治疗和疾病相关并发症及死亡至关重要。

参考文献

Blood Cancer J . 2026 Jun 24;16(1):102. doi: 10.1038/s41408-026-01549-0.

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