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2026年5月24-27日，第94届欧洲动脉粥样硬化学会年会（EAS 2026）于希腊雅典盛大举办。北京时间5月27日15:30，在大会的“Late Breaker Basic Science Abstracts（基础科学最新摘要）”专场上公布了5项最新研究结果，POCKETIN特此汇总整理，以供速览!

血管脂肪影像新工具：LOX1炎症评分助力心血管精准诊疗

在2026年欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）大会“ Late Breaker Basic Science Abstracts（基础科学最新摘要） ”专场上，牛津大学的Charalambos Antoniades教授公布的最新研究，利用冠脉CT（CCTA）联合人工智能，开发LOX1影像转录组评分（LOX1-RTS），可无创评估血管壁LOX1炎症活性，还能指导抗炎新药研发、预测长期心血管风险，为心血管精准医学提供关键影像工具。

研究背景

LOX1是氧化低密度脂蛋白关键受体，驱动血管炎症与粥样硬化，是热门药物靶点。但抗LOX1单抗MEDI6570的Ⅱb期试验显示，其仅降低血液LOX1，未缩小斑块，机制不明。血管周围脂肪（PVAT）会随血管炎症改变纹理，CCT可捕捉该变化。研究旨在构LOX1 特异性影像评分，评估药物反应、预测预后，填补无创血管炎症评估空白。

研究方法

研究依托牛津心脏血管脂肪平台，采用影像转录组技术：先通过人动脉RNA测序建立LOX1转录组特征；再从3316个PVA 影像特征中，经稳定性筛选、机器学习构建LOX1-RTS；随后在Ⅰb期试验（423例）验证药物反应；最后纳入83005例CCTA患者（英国78000例、美国5000例），随访超10年验证预后价值，并与细胞因子炎症评分对比。

探究结果

药物反应性方面，MEDI6570治疗后LOX1-RTS显著降低（P＜0.001），50 mg低剂量组效果最优，打破常规剂量依赖；血液LOX1随剂量下降，影像评分却提示低剂量抗炎效果更佳。

长期预后关联上，超8万例10年随访显示，LOX1-RTS与心源性死亡、心梗、心衰呈U型关系，评分过低或过高风险均升高；与主动脉瘤呈反向关联，评分越高风险越低。而细胞因子评分与所有心血管事件呈线性正相关，且对MEDI6570无反应。

研究结论

LOX1-RTS是首个无创血管LOX1炎症精准评分，可通过常规CCTA实现“虚拟活检”。它能筛选抗炎药物适用人群、指导用药剂量、早期评估药效，解释了MEDI6570试验结果；其独特预后关联，为心血管风险分层提供新维度。该AI影像工具推动心血管治疗从标准化走向精准个体化，助力新药研发与临床决策优化。

人动脉粥样硬化平滑肌源性泡沫细胞的转录组、特异性标志物及通路

在2026年欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）大会“Late Breaker Basic Science Abstracts（基础科学最新摘要）”专场上，澳大利亚不列颠哥伦比亚大学的Sima Allahverdian教授研究通过转录组与空间组学技术，系统解析人冠状动脉SMC源性泡沫细胞的基因特征、特异性标志物及生物学通路，为动脉粥样硬化发病机制研究与靶向干预提供关键新证据。

研究背景

泡沫细胞是动脉粥样硬化斑块脂质沉积与炎症的核心，传统认为主要来自巨噬细胞。近年研究证实SMC占人动脉粥样硬化泡沫细胞的大多数，且其胆固醇处理能力显著弱于巨噬细胞，易形成脂质沉积。但SMC源性泡沫细胞的转录组特征、特异性标志物、分化起源及功能通路仍不清楚，体外模型也缺乏模拟其体内表型的标准，制约了对动脉粥样硬化发病机制的深入理解。

研究方法

研究纳入早期至中期动脉粥样硬化患者心脏移植时获取的人冠状动脉组织，采用单细胞RNA测序（scRNAseq） 鉴定 SMC 泡沫细胞亚群；对比体外两种模型（聚集低密度脂蛋白agLDL、甲基-β-环糊精胆固醇复合物Chol-MβCD）诱导的SMC基因表达谱；通过Xenium空间转录组与免疫荧光染色验证标志物特异性；结合通路分析，对比SMC与巨噬细胞源性泡沫细胞的炎症、凋亡相关通路差异。

研究结果

人冠状动脉组织scRNAseq显示，SMC源性泡沫细胞源自纤维肌细胞（lipomyocytes，脂肌细胞）。体外实验中，agLDL诱导的SMC基因表达谱与体内脂肌细胞完全匹配；而Chol-MβCD诱导的SMC呈炎症表型，与巨噬细胞源性泡沫细胞共定位，无法模拟体内SMC泡沫细胞转录特征。

研究筛选出SERPINE1（编码PAI-1）、CFH（补体因子H）为SMC泡沫细胞特异性标志物，巨噬细胞及巨噬细胞源性泡沫细胞不表达。Xenium空间转录组与人冠状动脉免疫荧光染色进一步验证，两种标志物仅在脂肌细胞中特异性表达，可精准区分SMC与巨噬细胞源性泡沫细胞。

通路分析显示，早期至中期动脉粥样硬化斑块中，SMC源性泡沫细胞缺乏巨噬细胞泡沫细胞的炎症与促凋亡信号；SERPINE1与CFH表达提示，SMC泡沫细胞参与细胞外基质重塑、补体调控及促血栓重构，与巨噬细胞泡沫细胞的促炎、促凋亡功能完全不同。

研究结论

本研究明确人动脉粥样硬化中，SMC源性泡沫细胞源自脂肌细胞，具有独立于巨噬细胞泡沫细胞的分子特征与生物学功能；agLDL是模拟体内SMC泡沫细胞的可靠体外模型，Chol-MβCD不适用于相关研究。SERPINE1与CFH为SMC泡沫细胞特异性标志物，可用于精准识别该细胞亚群。SMC泡沫细胞主要参与基质重塑、补体调控及促血栓形成，而非巨噬细胞主导的炎症凋亡，为解析动脉粥样硬化发病机制、开发靶向SMC泡沫细胞的干预策略提供重要理论基础。

德国20年随访：CHIP与Lp(a) 升高协同增加女性冠心病患者死亡风险

在2026年欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）大会“ Late Breaker Basic Science Abstracts（基础科学最新摘要）”专场上，奥地利维也纳医科大学Roland Jäger教授公布了德国大样本、20年长期随访的冠心病患者前瞻性队列结果，揭示意义未明的克隆性造血（CHIP）对长期死亡风险的影响，及其与性别、脂蛋白(a)[Lp (a)]的协同风险关联。

研究背景

克隆性造血是一种与年龄相关的造血干细胞克隆性扩增现象，其中意义未明的克隆性造血（CHIP）特指无血液系统恶性肿瘤证据、携带特定驱动基因突变的状态，已被证实是心血管疾病的独立危险因素。既往研究表明，CHIP可增加心血管事件风险，但在不同性别、不同严重程度的冠心病（CAD）患者中，其长期预后价值、不同驱动基因的效应差异，以及与Lp (a)等传统血脂危险因素的交互作用，仍是心血管疾病精准风险分层的重要空白。

研究方法

本项由德国路德维希港风险与心血管健康研究（LURIC）牵头开展的前瞻性观察性队列研究，初始纳入3316例受试者，均接受冠状动脉造影检查。研究人群中位年龄为63.5岁，其中女性占30.9%（943 例）。研究采用多重深度测序技术（图1），聚焦既往CHIP研究中最核心的4个驱动基因（DNMT3A、TET2、ASXL1、JAK2）的突变热点区域进行检测，明确受试者是否为CHIIP。研究的主要终点为20年全因死亡率，并在亚组分析中纳入冠状动脉狭窄程度、性别、驱动基因以及 Lp(a) 水平。

图1 . 基于驱动基因测序的CH情况分组

研究结果（一）：整体队列CHIP阳性率8.8%

本项LURIC队列共3047例患者完成20年随访且数据完整，作为有效分析人群。研究结果显示（图2），整体CHIP阳性率为8.8%（267/3047），共检出299个相关基因突变，CHIP阳性患者的年龄显著高于CHIP阴性患者，性别分布无明显统计学差异。

# 按年龄分层来看，CHIP阳性率随年龄增长呈明显上升趋势，70-79岁组达到峰值，为12.0%（样本量 762 例）；≥80 岁组则为 5.7%（样本量70例）。

# 在检出的299个突变中，以DNMT3A和TET2基因突变占比最高，为CHIP最主要的驱动基因，而ASXL1与JAK2突变占比相对较低。

# 按患者携带突变的数量来看，绝大多数CHIP阳性患者仅携带1个突变，占比达89.1%（238/267）；携带2个突变的患者占9.7%；携带3个突变的患者仅占1.1%，未观察到携带更多突变的病例。

图2 . LURIC分析集的主要特征

研究结果（二）：死亡风险与亚组差异

在长达20年的随访中，CHIP阳性患者的全因死亡率显著高于CHIP阴性患者，Kaplan-Meier 生存曲线显示两组差异具有统计学意义（Log-rank P=0.005）。校正年龄与性别的多因素Cox回归分析显示，CHIP阳性本身并非整体队列全因死亡的独立危险因素（HR=1.08，95% CI 0.92-1.27，P=0.356），提示基线的年龄差异是导致 CHIP 阳性患者死亡率更高的主要原因。

基于性别的亚组分析显示（图3），在确诊CAD患者中，CHIP阳性对全因死亡的影响呈现显著的性别差异（交互P=0.031）。即CHIP阳性仅在女性CAD患者中表现为死亡风险升高的独立相关因素，而在男性患者中未观察到这一效应。

图3 . 性别亚组分析

基于冠脉狭窄程度分层分析，CHIP阳性对全因死亡的不良影响，仅在明确冠脉狭窄（尤其是≥50%的显著冠心病）的患者中成立，且效应强度随病变严重度增加而增强，在无或轻度冠脉狭窄的人群中，未观察到CHIP阳性相关的死亡风险升高。具体Kaplan-Meier生存分析数据中，在狭窄≥50%患者中，CHIP阳性组的20年全因死亡率显著高于CHIP阴性组（Log-rank P<0.05）；而在狭窄<50%的非显著病变人群中，两组死亡率差异无统计学意义。

针对CAD确诊患者分析显示，女性且CHIP阳性组的全因死亡率显著高于女性且CHIP阴性组（Log-rank P=0.002）；而在男性中，CHIP对死亡率无显著影响。此外，CHIP驱动基因对死亡风险的影响可能具有性别特异性（图4），在男性CAD患者中，携带ASXL1突变者的死亡率显著高于未突变者（P=0.007）；而在女性CAD患者中，未观察到ASXL1突变与死亡率的显著关联。

图4 . 确诊CAD患者亚组分析

研究结果（三）：CHIP与Lp (a)的联合影响

研究进一步对比了队列中男性与女性患者的基线特征差异，并分析了Lp (a)水平在不同性别及CHIP状态下的分布。基线特征显示，女性患者的年龄显著高于男性（64.68 岁 vs 61.85 岁，P<0.001），且总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平均显著高于男性，甘油三酯水平则略低；同时，女性患者的炎症指标及 Lp (a) 水平也显著高于男性（P<0.001），而他汀类药物使用率、既往吸烟比例则显著低于男性。

以50 mg/dL为阈值，探究CHIP与高Lp (a)在不同性别CAD患者中对20年全因死亡的联合预测作用（图5）。校正年龄后，女性患者中CHIP 与 Lp (a) 水平对死亡风险构成显著影响（交互P<0.001）；而在男性患者中，无显著影响（交互P=0.946）。CHIP阳性且Lp(a)≥50 mg/dL女性患者的全因死亡风险比高达2.82（95% CI 1.50-5.28），显著高于其他亚组。这表明，在女性CAD患者中，CHIP阳性的不良预后效应可能高度依赖于Lp (a) 水平，仅当二者同时存在时，才会显著增加长期死亡风险。

图5 . CHIP阳性与Lp(a)升高的综合影响

研究结论

本项德LURIC队列的20年随访研究结果尚未在期刊发表，当前数据提示：CHIP阳性是女性CAD患者的独立死亡危险因素，在女性人群中，CHIP阳性对死亡风险的影响仅在 Lp (a) 水平升高的个体中显现，二者呈现显著协同作用。CHIP阳性与高 Lp (a)的联合效应，介导了LURIC队列中最高的长期死亡风险。为此，研究者提出临床启示：CHIP阳性者或可从降Lp (a)治疗中实现获益；而Lp (a)水平升高的人群，则可通过CHIP检测实现更精准的风险分层与个体化管理。

应激易感性驱动髓系造血从而损害动脉粥样硬化的消退

在2026年欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）大会“Late Breaker Basic Science Abstracts”专场上，美国纽约大学朗格尼医学中心的Ozlem Tufanli Kireccibasi教授围绕“心理应激是否干扰降脂治疗对已形成斑块的获益”这一核心问题，系统介绍了基于慢性社交挫败应激（CSDS）小鼠模型的最新发现，尽管降脂治疗可逆转血脂异常，但对应激易感的小鼠，其动脉粥样硬化斑块消退仍显著受损。

背景

应激是心血管疾病的重要风险因素及预后因子。高风险人群暴露于愤怒、丧亲、心理社会因素等应激源后，心血管死亡、卒中等事件风险显著升高；对于心血管疾病患者，工作应激、精神应激诱发的心肌缺血等与复发风险相关（图1）。现有证据表明，慢性应激可促进小鼠动脉粥样硬化的进展，对于心血管疾病总体高风险人群或已确诊的患者，应激应被视为一个可干预的预防目标。此外，应激还可能削弱降脂治疗对血管的保护作用。总体而言，目前仍缺乏可大规模推广且有循证依据的干预措施。

图1.应激是心血管疾病的风险因素及预后因子

当前的心血管治疗策略在减少心血管事件方面取得了显著获益，但治疗人群中的残余风险仍然较高。基于脂质的疗法最常用于已确诊动脉粥样硬化的人群，治疗药物包括CETP抑制剂、他汀类药物、依折麦布、PCSK9抑制剂等；减轻炎症的方法包括二十碳五烯酸调节剂、秋水仙碱等；增强内皮修复则可通过体育锻炼实现。

研究的主要问题

心理应激是否会干扰降脂治疗对已形成斑块的获益？

图2.主要问题

研究模型

研究采用CSDS小鼠模型，使用C57BL/6J小鼠和具有攻击性的CD-1小鼠。CSDS持续10天，每天一次，每次包括5分钟的身体应激和24小时的感觉应激，每天更换新的CD-1攻击者，随后进行5分钟的社交互动测试，分为互动区和角落区。根据社交互动比率，小鼠可分为抵抗型和易感型。该模型可测量小鼠的抑郁样表型，并复现了与人类心理应激相关的许多免疫学和行为学特征（图3）。

图3.小鼠应激模型

研究发现

研究采用PCSK9 AAV.8腹腔注射小鼠模型，先以高胆固醇低脂的致动脉粥样硬化饮食喂养24周构建动脉粥样硬化基础，其中一组小鼠接受10天CSDS处理，另一组无应激处理，通过社交互动测试将CSDS组进一步分为易感型与抵抗型小鼠，随后所有小鼠切换为消退饮食喂养3周。结果显示，尽管各组小鼠的总胆固醇水平在消退饮食喂养后均显著下降，但与对照组及抵抗型小鼠相比，易感型小鼠的动脉粥样硬化斑块消退显著受损（图4）。

图4.对CSDS小鼠，即使血脂异常得到逆转，其动脉粥样硬化斑块的消退仍会受到损害

研究指出，易感性CSDS会改变消退期斑块中单核细胞/巨噬细胞的动态和特征，增加单核细胞的募集；同时，CSDS易感性导致祖细胞向髓系分化的增强，CSDS还会影响骨髓中髓系细胞的分布和分子特征，并且应激小鼠的骨髓单核细胞呈现更高的分子多样性。此外，CSDS影响单核细胞中的转录因子及基因调控网络。这些存在于骨髓单核细胞中的分子特征会被传递至循环单核细胞，并最终传递至斑块内的巨噬细胞。在应激的人类受试者中，降脂治疗对血管及全身性炎症的改善作用被削弱（图5）。应激对动脉粥样硬化的不良影响可通过骨髓移植传递。

图5.对人类受试者，降脂后的炎症改善被削弱

未来方向

心理应激易感性通过改变髓系细胞分化与功能，持续抑制降脂治疗对动脉粥样硬化斑块的保护作用，提示应激是动脉粥样硬化残留风险的重要干预靶点。研究后续方向包括心理应激及代谢应激因素等或可通过神经系统影响动脉粥样硬化性心血管疾病。

APOB基因碱基编辑重塑脂蛋白、显著降低高胆固醇血症小鼠血脂

在2026年欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）大会“ Late Breaker Basic Science Abstracts（基础科学最新摘要）”专场上，意大利San Raffaele-Telethon基因治疗研究所的Cesare Canepari教授研究团队采用胞苷碱基编辑（CBE）技术靶向 APOB 基因引入提前终止密码子，重塑脂蛋白结构，在高胆固醇血症小鼠中实现强效降脂，为 FH 等难治性高脂血症提供全新基因编辑策略。

研究背景

家族性高胆固醇血症（FH）发病率为1/300（杂合子HeFH）、1/30 万（纯合子HoFH），主要由LDLR、APOB、PCSK9基因突变导致。APOB100由肝脏合成，是LDL核心蛋白；APOB48由肠道合成，仅参与乳糜微粒代谢。天然APOB截短突变（48% 后）可降低VLDL/LDL分泌、加速清除，使LDL-C显著降低，且不伴严重肝损伤，同时减少脂蛋白 (a) 生成。但天然突变罕见，传统基因治疗对APOB突变患者效果有限，亟需靶向APOB的精准基因编辑手段。

研究方法

研究采用胞苷碱基编辑（CBE）技术，筛选靶向APOB基因的引导RNA（gRNA），体外构建稳定表达CBE的人/鼠肝细胞系，筛选最优gRNA；以病毒样颗粒（VLP）为递送载体，对2周龄野生型、Ldlr^-/-及Apob100/Ldlr^-/-高胆固醇血症小鼠静脉注射CBE-VLP，剂量2.5×10¹³-4.5×10¹³颗粒/kg；长期监测LDL-C水平，检测肝脏及肝细胞编辑效率，对比CBE4max与新型CBE6的编辑效率及脱靶风险。

研究结果

体外实验显示，CBE/gRNA转染肝细胞系后，APOB基因编辑效率最高达60%，筛选出最优gRNA#用于后续体内实验。

野生型小鼠体内实验，CBE-VLP注射后，肝脏整体等位基因编辑率达60%-70%，纯化肝细胞编辑率高达86%-100%，靶向精准、效率优异。

高胆固醇血症小鼠疗效显著，Ldlr^-/-小鼠治疗后LDL-C降低35%，Apob100/Ldlr^-/-小鼠降幅达43%，均具统计学意义（P=0.0011、P=0.0079）。

新型CBE6优于传统CBE4max，同等剂量下编辑效率相当或更高，脱靶风险更低，低剂量（1.25×10¹³ 颗粒/kg）时优势更明显。

研究结论

靶向APOB基因的胞苷碱基编辑技术，可高效引入提前终止密码子，生成截短型APOB，重塑脂蛋白结构，在高胆固醇血症小鼠中实现35%-43%的LDL-C强效降低。该策略靶向范围广，适用于HoFH、难治性HeFH及高脂蛋白 (a) 患者，CBE6兼具高效与低脱靶优势，为FH及相关难治性高脂血症提供安全有效的基因编辑新方向，具有重要临床转化潜力。