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激素难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD） 是异基因造血干细胞移植（allo-HCT）后的严重并发症。内皮细胞（ECs）在aGVHD中既是靶点也是炎症的放大器，参与血管通透性增加、微血栓形成和组织损伤。芦可替尼（Ruxo） 是一种JAK1/2抑制剂，已用于治疗SR-aGVHD，但其对内皮细胞的直接作用尚不清楚。

学者开展研究，探讨了SR-aGVHD患者血清对内皮细胞的影响，以及Ruxo是否能够逆转这些改变。

研究方法

实验设计

细胞模型：人微血管内皮细胞（HMEC-1）

处理条件：

• 健康供者血清（C）

• SR-aGVHD患者血清（n=21）

• 联合Ruxo（0.4 μM，相当于临床暴露浓度）

检测指标：

• 内皮激活：VCAM-1、ICAM-1

• 屏障完整性：VE-cadherin

• 血栓相关：VWF

• 凋亡：cleaved caspase-3

• 信号通路：JAK-STAT、MAPK

研究结果

SR-aGVHD血清诱导内皮激活

VCAM-1、ICAM-1 表达显著升高（p<0.05）

Ruxo 可显著降低VCAM-1表达（降低58.8%，p<0.01）

内皮屏障破坏与VWF升高

VE-cadherin 表达下降（p<0.01）

VWF 产生增加（p<0.05）

Ruxo：

• 恢复VE-cadherin表达（增加40%，p<0.05）

• 降低VWF水平（降低58.3%，p<0.01）

内皮凋亡

cleaved caspase-3 显著升高（p<0.01）

Ruxo 显著降低凋亡水平（降低60.5%，p<0.05）

信号通路机制

JAK-STAT通路：SR-aGVHD血清激活STAT1、STAT3（p<0.05），Ruxo显著抑制其磷酸化

MAPK通路：ERK1/2、p38、SAP/JNK、c-Jun均被激活（p<0.05），Ruxo显著抑制

AKT、NF-κB通路：未见显著变化

总结

SR-aGVHD血清可直接诱导内皮细胞进入一种促炎、促血栓、促凋亡的激活状态。

Ruxolitinib通过抑制JAK-STAT和MAPK信号通路，有效逆转上述病理改变，表现出直接的内皮保护作用。

研究为Ruxo在SR-aGVHD中的治疗机制提供了新的血管生物学依据。