TP53 基因的缺失和/或突变与多发性骨髓瘤的短生存期有关，但 p53远不止于此。由于选择性剪接、选择性启动子和/或选择性转录位点起始点的组合，已鉴定出至少 12 种 p53 蛋白同种型，它们分为 α、β、γ、反式激活结构域 (TA)、长和短异构体。

图1：人类 p53 蛋白同种型的示意图，以及包含本研究中使用的 p53 抗体表位的区域

目前，还没有研究评估 p53 同种型的表达及其在多发性骨髓瘤 (MM) 中的临床相关性。研究人员使用毛细管纳米免疫测定法来量化来自 156 名新诊断 MM 患者的 CD138 纯化样品中 p53 蛋白同种型的表达，这些患者作为 PETHEMA/GEM2012 临床试验的一部分接受治疗，并研究了它们对预后的影响。

图2：p53 蛋白亚型与 17p 缺失以及标准和高细胞遗传学风险的关联。

定量实时聚合酶链式反应用于证实 RNA 水平的结果。短和 TAp53β/γ 同种型的低水平和高水平表达分别与 MM 患者的不良预后相关。多变量 Cox 模型将高水平的 TAp53β/γ（风险比 [HR]，4.49；p < 0.001）和高风险细胞遗传学（HR，2.69；p <0 .001）确定为与更短的进展时间相关的独立预后因素。

                                      图3：根据 p53 蛋白同种型的水平，MM 患者的无进展生存率和总生存率。

当合并 p53 蛋白同种型的表达水平时，当前的细胞遗传学风险分类得到显着改善，因此表达高水平短同种型的高风险 MM 比具有低水平这些同种型的高风险患者具有显着更长的存活时间。

图4：同时通过细胞遗传学风险和 p53 蛋白亚型水平影响 MM 患者的无进展生存率和总生存率。

这是第一项证明 p53 亚型在 MM 患者中的预后价值的研究。总之，短和 TAp53β/γ 蛋白亚型表达与 MM 患者的临床结果相关，当细胞遗传学风险与其表达水平相结合时，MM 患者的预后分层显着改善。这些新发现拓宽了 p53 蛋白影响 MM 结果的已知作用范围，超出了众所周知的TP53基因缺失和/或突变的不利预后。

 

原始出处：

Rojas, EA, Corchete, LA, De Ramón, C, et al. Expression of p53 protein isoforms predicts survival in patients with multiple myeloma. Am J Hematol. 2022; 1- 11. doi:10.1002/ajh.26507

 

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