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柳氮磺吡啶用于溃疡性结肠炎的治疗。该药物主要在肠壁中分解起治疗作用,发挥抗炎和抗菌双重作用。此外,它还能抑制免疫复合物及类风湿因子的合成,从而影响类风湿关节炎的免疫病理损伤发。
该药用于治疗炎性肠病及类风湿关节炎也已有40多年的历史。20世纪70年代后期的试验证明,该药可改善类风湿关节炎的临床症状,并能使C反应蛋白和血沉有不同程度下降。由于柳氮磺吡啶以往多为短期和非对照应用,因此人们曾一度对其疗效褒贬不一。
适应症
溃疡性结肠炎
治疗轻至中度的溃疡性结肠炎;在重度溃疡性结肠炎中可作为辅助治疗,亦可用于溃疡性结肠炎缓解期的维持治疗。类风湿关节炎
用于对水杨酸类或其他非甾体类抗炎药疗效不明显的成人类风湿性关节炎和幼年类风湿性关节炎(多关节型)。 强直性脊柱炎 柳氮磺吡啶可改善强直性脊柱炎患者的关节疼痛、肿胀和发僵,并可降低血清 IgA水平及其他实验室活动性指标,特别适用于改善强直性脊柱炎患者的外周关节炎。Crohn’s 病(克罗恩病)
用于治疗活动期的克罗恩病,特别是那些累及结肠的患者。银屑病关节炎
对外周关节炎有效。用药注意事项
Ø为防止药物不良反应,建议从小剂量起始,每次0.5g,2次/d,日后根据病情以及药物反应逐渐加量,直至1g/次,2次/d,一般不建议增加到3 g/d。
Ø用前了解有无磺胺类药过敏史,过敏者不能应用。
Ø过敏者可改为美沙拉嗪;如胃肠道反应较大可改为肛栓剂。
Ø多喝水,可与碳酸氢钠同服:柳氮磺吡啶的代谢产物乙酰磺胺在偏酸尿液中溶解度较低,易析出结晶,对肾产生机械性刺激,引起腰痛和血尿,甚至发生尿闭等,而在碱性环境下溶解度升高。因此,在长时间或大剂量服用柳氮磺吡啶时,要多饮水以增加尿量(尿量不得少于1.5 L),以降低尿液中的药物浓度。
Ø勿与酸性药同服:如维生素C和胃蛋白酶合剂等,不宜与柳氮磺吡啶合用,防止酸化尿液,使代谢物乙酰磺胺在尿中溶解度降低而析出结晶,产生结晶尿损害肾脏。
Ø可用于妊娠期妇女,但剂量不宜超过2 g/d,应同时补充叶酸片(降低唇裂风险),分娩足月新生儿者(无葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷),母亲哺乳期也可使用。
Ø男性应停药3个月后再授孕(可导致男性精子减少症,但一般为可逆性,停药数月可恢复)。
Ø起效需要2-3个月,甚至更久,因此需要坚持使用,定期复查肝肾功能和血常规以评估副作用。
Ø注意有无完整药片排出:不同厂家药物质量差异较大,有部分患者反映有完整药片随粪便排出,此时药物就失去治疗作用了。遇到这样情况,可以试着把柳氮磺胺吡啶片外面的糖衣咬掉,吃里面的药物(为了使柳氮磺胺吡啶不在胃内崩解,工艺上会加上很厚的糖衣,保证药物在肠道崩解。但糖衣过厚,导致在肠道内也没有崩解,故失效)。
需要剂量调整的情况
Ø如有胃肠道刺激症状,可餐后服药外,也可小剂量多次服用,以减轻症状。
Ø夜间停药间隔不得超过8h。
Ø根据患者的反应与耐药性,随时调整剂量,部分患者可采用间歇治疗(如用药二周,停药一周)。
Ø肾功能损害者应减小剂量。
Ø腹泻症状无改善时,可加大剂量。
用药不良反应
Ø可出现发热和皮疹,严重者引起皮肤坏死(Lyell综合征)。
Ø呼吸系统:呼吸系统的不良反应不多见。有纤维性肺泡炎的报道,但应与溃疡性结肠炎的症状如发热、呼吸困难、嗜酸粒细胞增多、肺浸润相区别。这类不良反应一般出现在服药后1~6个月内,停药后即可恢复,但也有死亡报道。对这类患者可用偶氮水杨酰水杨酸类代替。
Ø血液系统:柳氮磺吡啶最需引起注意的不良反应是对造血系统的抑制。
可发生血小板减少症(严重者可引起出血倾向)和白细胞减少症(严重者可发生感染); 柳氮磺吡啶亦可使叶酸吸收减少,引起巨幼红细胞贫血症;对于缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶的患者,血细胞溶解的倾向比较严重;
也有由于造血系统的损伤致死的报道。
Ø消化系统:常见恶心、呕吐、腹部不适,也可出现咽痛、吞咽困难,罕见的胰腺炎、中毒性肝炎及结肠炎加重。对于慢乙酰化代谢的患者,消化系统不良反应的发生率较高。
Ø生殖系统:柳氮磺吡啶可引起男性精子数减少、活动能力下降、畸形比例增高,致使生育力下降或不育。
Ø精神神经系统:对某些异常过敏的患者,服用柳氮磺吡啶可能出现精神神经症状。有报道可出现严重抑郁。
Ø泌尿系统:柳氮磺吡啶所含的磺胺吡吡啶吸收后可引起排尿困难、结晶尿和血尿。
Ø耐药性:有研究发现柳氮磺吡啶能诱发细菌的耐药性。
Ø其他:罕见甲状腺肿大
参考文献:
1.杨宝峰,主编.药理学(第8版)[M].人民卫生出版社. P:402.
2.柳氮磺吡啶肠溶片说明书.
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