首页 > 疾病防控/ 正文
:copyright:本文来源于:小崔和他的小伙伴们

导
读


Part.01
散发性AD的血液生物标志物的介绍
1.淀粉样蛋白(Aβ1-42与Aβ1-40) Aβ是AD的主要病理标志,而在症状出现前几十年,CSF和PET生物标志物对Aβ的病理作用就已出现异常。现在有各种可靠的方法来精确和稳健地量化血浆Aβ1-42和Aβ1-40,每种方法在成本和使用方面有各自的优劣:质谱分析和自动超灵敏的免疫测定(如单分子阵列;组1)可以量化特定的全长型(Aβ1-42和Aβ1-40)或N端截断型(Aβx-42和Aβx-40)等多肽。这些对血浆Aβ定量的检测方法,在涵盖AD的整个过程的不同队列中,其临床价值已经得到验证。血浆Aβ1-42与Aβ1-40的比率(Aβ42/40)可以鉴定出CSF或PET状态的异常,质谱分析的准确率在82%到97%之间,免疫分析的准确率在62%到79%之间。血浆Aβ42/40对区分AD和非AD的诊断价值还没有被研究过。
Part.02
遗传性阿尔茨海默病的血液生物标志物
AD在少数情况下有一个单基因确定的病因,即PSEN1、PSEN2或APP基因的突变,或APP基因的增殖基因。遗传性AD的特点在于发病年龄小(平均40-60岁),这减少了老龄化对生物标志物浓度的干扰。自从引入高灵敏度的检测方法后,很多研究都分析了遗传性AD患者的血浆Aβ、pTau和NfL(但尚未分析GFAP)。 1.血浆Aβ1-42增加与散发性AD相反,在常染色体显性AD携带者中检测到较高的血浆Aβ1-42浓度和Aβ42/40,然而,在遗传性AD中,血浆Aβ1-42浓度的动态变化还没有被完全了解。总的来说,在遗传性AD中,血浆中的Aβ 浓度会增加,并在一生中波动,这取决于遗传变异和患者的疾病阶段,这些关系的机制还没有被完全解释。 2.血浆pTau和NfL增加 遗传性AD患者的pTau和NfL的生物标志物动态与散发性AD患者的研究结果一致。pTau181和pTau217的血浆浓度在常染色体显性AD症状发生前16-24年开始增加, 这与Aβ-PET和CSF Aβ测量的大脑中淀粉样物质积累的开始相一致。在显性遗传AD队列研究中,大约在症状发生前16年,血液中NfL的浓度也在早期增加。与散发性AD相似,在有症状者中观察到NfL浓度的持续增加。在唐氏综合症患者中,痴呆发病前20多年,血浆NfL也就已开始增加。这些关于遗传性AD的发现,支持了血浆pTau181、pTau217和NfL可能被用于诊断、预后和疾病监测目的,并在病程的早期就可以使用。


Part.03
走向临床实施之路
日内瓦路线图描述了生物标志物开发的五个阶段的框架,在最初的探索性研究(第一阶段)之后,需要进行生物标志物的临床检测开发和验证(第二阶段)。在第三阶段,应在回顾性和纵向队列中研究生物标志物的使用,然后在真实环境中的前瞻性验证研究中评估生物标志物(第四阶段),最后一个阶段 (第五阶段)侧重于临床实施。作者对这个路线图进行了调整,增加了血源性生物标志物的技术分析方面(图2).对于Aβ、pTau和NfL,实施路线图的第1和第2阶段已在很大程度上得到解决。GFAP的第1和第2阶段以及所有生物标志物的第3阶段生物标志物的研究正在进行。第4和第5阶段仍然需要解决所有生物标志物的问题。在检测要求方面,路线图的1-3阶段可以使用经过彻底验证的检测或仅用于研究的检测(组2)。


Part.04
总结与展望
由于有了超灵敏的检测方法,使血液生物标志物进行AD的诊断和预后已接近临床应用。作者认为血液AD生物标志物将很快好用于临床--甚至更早用于临床试验,这些进展也为开发新型神经特异性蛋白生物标志物带来了希望。反映AD病理全面复杂性的血液生物标志物相对缺乏(图1),如小胶质细胞激活或突触功能障碍的生物标志物。随着可行的基于血液的阵列和高通量蛋白质组学技术的出现,新的生物标志物可以被发现。血液生物标志物的验证和实施将促进精准医疗的发展。重要的是,从AD生物标志物领域获得的知识将为解决下一个重要的、未得到满足的临床需求铺平道路:确定特定的生物标志物,以支持其他类型的痴呆症的诊断和治疗方法的开发。 精读原文链接: Teunissen Charlotte E,Verberk Inge M W,Thijssen Elisabeth H et al. Blood-based biomarkers for Alzheimer's disease: towards clinical implementation.[J] .Lancet Neurol, 2021, undefined: undefined. 编 译 / 李传兴 校 审 / 梁春梅- END -

- 搜索
-
- 1000℃李寰:先心病肺动脉高压能根治吗?
- 1000℃除了吃药,骨质疏松还能如何治疗?
- 1000℃抱孩子谁不会呢?保护脊柱的抱孩子姿势了解一下
- 1000℃妇科检查有哪些项目?
- 1000℃妇科检查前应做哪些准备?
- 1000℃女性莫名烦躁—不好惹的黄体期
- 1000℃会影响患者智力的癫痫病
- 1000℃治女性盆腔炎的费用是多少?
- 标签列表
-
- 星座 (702)
- 孩子 (526)
- 恋爱 (505)
- 婴儿车 (390)
- 宝宝 (328)
- 狮子座 (313)
- 金牛座 (313)
- 摩羯座 (302)
- 白羊座 (301)
- 天蝎座 (294)
- 巨蟹座 (289)
- 双子座 (289)
- 处女座 (285)
- 天秤座 (276)
- 双鱼座 (268)
- 婴儿 (265)
- 水瓶座 (260)
- 射手座 (239)
- 不完美妈妈 (173)
- 跳槽那些事儿 (168)
- baby (140)
- 女婴 (132)
- 生肖 (129)
- 女儿 (129)
- 民警 (127)
- 狮子 (105)
- NBA (101)
- 家长 (97)
- 怀孕 (95)
- 儿童 (93)
- 交警 (89)
- 孕妇 (77)
- 儿子 (75)
- Angelababy (74)
- 父母 (74)
- 幼儿园 (73)
- 医院 (69)
- 童车 (66)
- 女子 (60)
- 郑州 (58)