KEYNOTE-158是一项评估pembrolizumab治疗多种类型晚期实体肿瘤患者疗效的开放标签、多队列、II期研究。近期，Journal of Clinical Oncology杂志上发表了KEYNOTE-158研究中经治MSI-H/dMMR子宫内膜癌患者使用PD-1抑制剂 Pembrolizumab（帕博利珠单抗）治疗的疗效和安全性。

来自队列D(子宫内膜癌，无论MSI-H/dMMR状态)和K(任何MSI-H/dMMR实体瘤，结直肠癌除外)的既往治疗过晚期MSI-H/dMMR子宫内膜癌患者接受了pembrolizumab 200mg，每3周1次，共35个周期。主要终点是根据独立放射学中心评估的客观缓解率。次要终点包括反应持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。

截至2020年10月5日，在90名接受治疗的患者中，有18名(20%)完成了35个周期的pembrolizumab 治疗，52名(58%)已停止治疗。

79例可评估疗效患者中，客观缓解率为48% (95% CI, 37 - 60)，包括11例(14%) CR和27例(34%) PR。 14 例(18%)SD。DCR为66%。中位缓解持续时间未达到(2.9-49.71个月)。应答持续时间≥ 1 年有88%，≥2年有73%,≥3年有68%。

                疗效评估

中位无进展生存期为13.1个月(95% CI, 4.3 - 34.4)，Kaplan-Meier估计PFS率在1年为51%，2年为41%，3年和4年为37%。中位总生存期未达到(95% CI, 27.2个月至未达到)。Kaplan-Meier估计，1年的OS率为69%，2年为64%，3年和4年均为60%。

                            PFS和OS

在所有接受治疗的患者中，76%患者出现≥1种治疗相关不良事件(3-4级，12%)。没有致命的治疗相关事件。28%的患者发生了免疫介导的不良事件或输液反应(3-4级，7%;没有致命的事件)。

                  TRAE

综上，KEYNOTE-158研究表明Pembrolizumab（帕博利珠单抗）治疗经治MSI-H/dMMR子宫内膜癌患者疗效显著，安全可控。

原始出处：

O'Malley DM, Bariani GM, Cassier PA, Marabelle A, Hansen AR, De Jesus Acosta A, Miller WH Jr, Safra T, Italiano A, Mileshkin L, Xu L, Jin F, Norwood K, Maio M. Pembrolizumab in Patients With Microsatellite Instability-High Advanced Endometrial Cancer: Results From the KEYNOTE-158 Study. J Clin Oncol. 2022 Jan 6:JCO2101874. doi: 10.1200/JCO.21.01874. Epub ahead of print. PMID: 34990208.

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