近期，Clin Cancer Res杂志上发表了一项II期临床研究成果，主要是评估mTOR抑制剂Sapanisertib联合氟维司群治疗芳香化酶抑制剂进展后ER+/ HER2-的绝经后女性晚期乳腺癌患者的疗效。

绝经后雌激素受体阳性(ER+)/HER2晚期或转移性乳腺癌患者在芳香酶抑制剂治疗期间或之后进展，随机接受氟维司群500mg单药，氟维司群加Sapanisertib 4mg QD，或氟维司群加Sapanisertib 30mg QW，直到疾病进展，不可接受的毒性，同意撤药，或研究结束。

研究纳入141例患者，氟维司群单药，氟维司群加Sapanisertib 4mg QD，或氟维司群加Sapanisertib 30mg QW组各有46，47和48例患者。中位年龄为58岁(33–84)。

氟维司群单药患者的中位PFS为3.5 (1.9–5.6)，而氟维司群加Sapanisertib 4mg QD，和氟维司群加Sapanisertib 30mg QW组的分别7.2个月(3.9–10.6) (HR, 0.77; 95% CI, 0.47–1.26; P = 0.537) 和5.6个月 (4.1–9.0)(HR, 0.88; 95% CI, 0.53–1.45; P = 0.849)。对于既往CDK4/6抑制剂患者，相对于氟维司群单药，氟维司群联合Sapanisertib QD(HR, 0.34; 95% CI, 0.14–0.82; P = 0.042) 和氟维司群联合Sapanisertib QW(HR, 0.48; 95% CI, 0.21–1.12; P = 0.116)获益增加。

                      PFS

                   亚组分析

氟维司群单药组的中位OS为30.5个月，氟维司群 + sapanisertib QD组尚未达到(HR, 0.71;95%CI，0.36 1.40;P = 0.276)，氟维司群 + sapanisertib QW组为34.2个月(HR，0.89;95%CI，0.47 1.68;P = 0.470)。

三组的ORR分别为10.9%, 21.3%, 和12.8%；CBR分别为60.9%, 74.5%, 和66.0%；CBR ≥6 个月分别为 32.6%, 48.9%, 和25.5%。

                  疗效评估

最常见的不良事件是恶心、呕吐和高血糖，所有这些都在联合治疗组发生得更频繁。两个联合治疗组因不良事件而停止治疗的发生率高于氟维司群单药(分别为32%、36%和4%)。

综上，研究表明，mTOR抑制剂sapanisertib联合氟维司群并不能真正改善芳香化酶抑制剂进展后ER+/ HER2-的绝经后女性晚期乳腺癌患者的预后。

原始出处：

García-Sáenz JÁ, Martínez-Jáñez N, Cubedo R, Jerez Y, Lahuerta A, González-Santiago S, Ferrer N, Ramos M, Alonso-Romero JL, Antón A, Carrasco E, Chen J, Neuwirth R, Galinsky K, Vincent S, Leonard EJ, Slamon D. Sapanisertib Plus Fulvestrant in Post-Menopausal Women with Estrogen Receptor-Positive/HER2-Negative Advanced Breast Cancer After Progression on Aromatase Inhibitor. Clin Cancer Res. 2022 Jan 3:clincanres.2652.2021. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2652. Epub ahead of print. PMID: 34980598.

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