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在没有乙肝疫苗和高效价乙肝免疫球蛋白以前,乙肝大三阳孕妇几乎会传染给孩子,这就是中国变成乙肝大国的原因。所幸,目前,对于乙肝产妇,只要孩子出生后12小时内常规注射足量的高效价乙肝免疫球蛋白+乙肝疫苗,然后,在出生1个月、6个月时再分别注射乙肝疫苗各1次,各家医疗机构报道的总体成功率在 90%-97.5%。这就是孩子出生后联合免疫。
为了进一步提高成功率,上海市公共卫生临床中心妇产科、儿科会根据孩子检验的结果,在出生半个月到3个月时加强注射高效价乙肝免疫球蛋白;根据孩子乙肝表面抗体的滴度,有的需要加强注射1支乙肝疫苗。前些年很流行的孕晚期应用高效价乙肝免疫球蛋白无预防母婴传播的作用,因此,范围内公认:对乙肝感染孕妇在孕晚期不必应用高效价乙肝免疫球蛋白。可见:从母婴阻断效果来看,对于高病毒载量(DNA大于105-7)的孕产妇,仅进行常规的联合免疫是不够的。那么有没有更好的办法进一步降低阻断失败率呢?
孕期抗病毒治疗的问题
现在已经非常明确:孕妇体内高水平HBV是发生母婴传播的主要危险因素,降低病毒量可减少母婴传播。基本上可以认为:乙肝大三阳代表高病毒载量,乙肝小三阳代表低病毒载量。孕妇HBsAg阳性但HBeAg阴性时,其新生儿经正规预防后,保护率已达98%一。因此,对HBeAg阴性的感染孕妇,无需使用抗病毒治疗以预防母婴传播。但是对于HBeAg阳性孕妇是否需抗HBV治疗以降低母婴传播,还有待于更多设计严谨、严格对照的大样本、多中心研究。
近些年国内外的专家学者已经进行了大量的临床研究。观察发现:到分娩时绝大多数患者的DNA载量下降到105以下,乃至测不到,再结合孩子出生后的联合免疫,母婴阻断成功率可达99%以上。越来越多的研究发现:有选择的对高病毒载量孕妇使用抗病毒药物,可以将乙肝母婴传播几率降到接近于0%,而且停药后几乎没有发现反跳现象,也没有明显的耐药或者严重肌病等。所以,很多的产科专家建议:HBeAg阳性或者高病毒载量的孕妇,推荐在孕晚期口服抗病毒药物。
抗病毒药物何时停药
产后经过评估,如果患者处于免疫耐受期,可以在产后1个月到42天停药,重要的是必须在停药后1个月、3个月及半年检测肝功能、乙肝两 对半和病毒载量。发现多数患者的DNA载量将在停药1个月恢复到用药前状态,有少数患者停药后肝功能会出现“反跳”,也就是转氨酶升高,甚至有极个别患者 发生肝衰竭,需要进一步请肝炎科专家会诊和治疗。替比夫定的确会有耐药可能,但是发生率很低,一旦发现耐药,可以换用替诺福韦,目前没有发现替诺福韦有耐药现象。至于免疫激活期也就是肝炎活动期的患者,产后是不能轻易停药的,必须请肝炎专家会诊,经严格的评估后停药。
替比夫定和替诺福韦是FDA认可的妊娠期B类药物是什么意思?
大家知道孕妇如果需要用抗生素的时候,医生首先会考虑青霉素吧?因为青霉素就是FDA认可的孕产妇B类药物,也就是说在动物实验中没有发现对胎儿有任何危 害,而且到目前为止,也没有任何报道孕妇用了青霉素导致胎儿畸形以及孩子出生后发育异常。这类药物可以认为对胎儿基本上没有危害,权衡利弊,如果病情需 要,是可以用的。
经过这些方法,仍然有极少数高病毒载量的孕产妇母婴阻断失败。的原因是,大约3%的乙肝大三阳孕妇的胎儿在宫内已经被乙肝病毒感染,出生时已经是肝炎。目前所有的措施,都不能彻底解决这一难题,学者们正在探索。
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