核纤层蛋白出现缺陷会导致细胞核畸形，改变染色质的组织结构，与癌症、核纤层蛋白病、以及早老症 HGPS 有关。现在剑桥大学的科学家们找到了一个化合物，能够显著改善上述缺陷。相关研究论文刊登在了近期出版的《科学》杂志上。

　　这项研究不仅为人们提供了一个治疗早老症 HGPS 的新途径，还可以帮助人们对抗癌症和一些遗传疾病，甚至缓解正常衰老导致的健康问题。

　　目前上约有 150 人患有 HGPS ，这是一种基因突变引起的非遗传性疾病。患有这种疾病的儿童会出现脱发、样子变老等衰老症状，患上脆骨症、中风、心脏病等衰老相关疾病。患儿通常在六个月时就可以被确诊，一般到十几岁就会夭折。

　　正常细胞的细胞核是圆形的，但 HGPS 患者的细胞核出现了显著的畸形。科学家们认为，畸形的细胞核令细胞更为脆弱，进而引发 HGPS 相关的各种症状。

　　在细胞核的构建中，Lamin A 和 Lamin C 蛋白具有至关重要的“脚手架”功能。此前人们发现， HGPS 患者出现了相应的基因突变，使这些蛋白无法正确塑造细胞核的形状。

　　科学家们深入研究了 HGPS 患者的细胞，并在文献中筛选了一些可能影响细胞核构架的化合物。随后，他们在体外培养的细胞中对这些化合物进行了测试。

　　他们发现，有一种化合物（改进后被称为 Remodelin ）能够有效改善受损的细胞核，使它们恢复正常形状。研究显示， Remodelin 可以使细胞变得健康，令细胞的生长和分裂更加正常。

　　于是，研究人员开始解析这种化合物的工作机制。论文作者 Delphine Larrieu 介绍道：“绝大多数药物是通过与细胞中的某种物质结合来起作用。我们给 Remodelin 添加了一个化学‘挂钩’，并将其与细胞裂解物共同孵育，以便检测与之结合的物质。”

　　研究显示， Remodelin 能够与蛋白 NAT10 结合，人们此前并没有将这种蛋白与衰老或HPGS关联起来。“进一步研究显示， Remodelin 通过抑制 NAT10 起作用，”她说。

　　在此之前，还没有药物能够真正治疗 HGPS ，现有药物只能部分改善一些症状，无法延长患者的生命。鉴于 Remodelin 拥有独特的作用机制，它将非常有希望治疗这种疾病。论文资深作者 Steve Jackson 教授表示：“ Remodelin 不仅能够改善细胞缺陷，还能降低细胞中的高水平 DNA 损伤，而高水平的 DNA 损伤被认为是过早衰老的原因。这是有此功效的分子，我们对此特别兴奋。”

　　虽然 HGPS 非常罕见，但它与正常衰老有一些共同的特征，因此这项研究可以增进人们对正常衰老的理解。目前，研究人员正在 HGPS 动物模型中对 Remodelin 进行测试，他们希望能够尽早使其进入临床。

Tags： Science：重塑受损的细胞核