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越来越多的证据表明,多发性硬化症患者(MS)疾病早期控制在预防残疾,延长活动期和职业期,保护生活质量中发挥关键作用。
因此,MS专家呼吁MS患者早期和完全应用所有的疾病修饰疗法(DMTs)。
专家建议诊断复发型MS后应尽快启动上述治疗。他们也建议出现首次临床事件以及MRI特征与MS一致的患者(患者排除其它可能病因)以及那些证实临床复发和/或磁共振成像证实炎症改变的继发性进展型MS患者应用上述药物。
这些建议,基于对现有证据的一项综述,出现在“疾病修饰疗法用于治疗多发性硬化症:原理和目前的证据,”一文中,由多发性硬化症联盟(多发性硬化症联盟是一个MS组织,包括多发性硬化症加速治疗项目,Can Do Multiple Sclerosis,多发性硬化中心财团,国际多发性硬化护士组织,美国多发性硬化协会,多发性硬化基金会,国家多发性硬化协会和脊髓联合会)提出。
这个共识文件,由该领域的一个5人小组撰写,并经50多名专家审核,已获美国多发性硬化症治疗和研究委员会(ACTRIMS)批准。
并非一成不变
本文的作者之一,国家多发性硬化症协会临床护理副院长Kathleen Costello说,目前对DMTs的顺序算法尚无规定。“应该从哪一步开始,下一步或第三步的治疗是什么并不是固定不变的。”
因此,Costello说,专家认为,“这需要所有可用的治疗方案,以便于能根据个体情况制定相应的治疗决策。”需要考虑的因素包括患者的MRI表现,临床表现,其风险承受能力和治疗依从能力。
临床护理、宣传、服务和研究部门副院长,国家多发性硬化症协会的Rosalind Kalb博士说,应用所有的DMTs更重要,因为MS是一种多变性疾病。“不同的人有着不同的疾病表现及进展情况,但个人对可用药物的反应存在差异,且有着各种不同的原因。”
撰写这项共识的时候,美国食品和药物管理局(FDA)已批准了10种DMTs,这10种疗法均以炎症为治疗靶点,均无法完全有效的预防MS疾病活动或疾病进展,作者指出。第11种药物(plegridy,Biogen Idec公司),一种β- 1a长效干扰素,于上周获得批准。
虽然获批的治疗选择越来越多,但患者有时很难应用。在过去,(治疗)提供者经常告诉患者说,“你不需要(β干扰素)治疗;你的病情还没那么差,”Costello说。“但这些年来,有证据显示,尽可能早的启动治疗预后较好。
早期治疗能够影响一些疾病因素,包括延迟转变为临床确诊性MS,文件中提到。作者引用了4项3期研究,这4项研究显示,临床孤立综合征(定义为首次发作神经症状至少持续24小时,由中枢神经系统炎症以及一处或多处脱髓鞘引起)患者中,2-3年时,与安慰剂相比,约45%的服用醋酸格拉默或干扰素患者出现延迟转变。
同时,作者说,早期治疗可能会降低复发率和延缓残疾进展。活动能力丧失的下降可能会改善日常重要的活动能力。
治疗不及时?
他们补充说,这样的疗效“可能不会在那些刚开始治疗不久的患者中出现”。“立即开始治疗的患者可能也不会出现。然而,10年随访发现,早期肌注干扰素β- 1a组和延迟组之间的残疾预后没有明显差异。”
“老药以及尚无长期数据的新药对MS患者的长期残疾预后的影响还有待进一步研究,”作者写道。
病程多变,85%-90%的患者发作时表现为复发缓解型,大多数未治疗患者从此型随时间转为进展加重型,少数有复发或无复发(继发性进展型MS)。作者强调,减少长期残疾的窗口期是在疾病复发早期,利用延缓病变体积增加,降低复发次数的治疗目标,预防未治愈的复发和疾病进展引起的残疾。
没有复发患者可以证明随着时间推移,症状稳步进展。这种渐进性疾病的表现通常在年龄较大时确诊。
共识文件中包括一个信息表,列出了所提出的每种MS药物的作用机制,副作用,警告/注意事项。另一个表则显示了与安慰剂相比,自我注射以及口服药物对年复发率的影响,以及与安慰剂相比对残疾进展的影响。第三个表说明了各种药物对钆增强病变和对新病变和扩大的T2病变的影响。
的诊断往往离不开其他合并症。约60%的MS患者将出现认知功能障碍,36%-54%的患者有抑郁症,92%的患者将出现严重的疲劳(可导致残疾增加和生活质量下降)。
据估计美国约有450000例MS患者。女性的患病率至少是男性的2-3倍以上,除了原发性进行性MS以外(这一型在男女之间分布均匀,白人要比其他种族易受累)。虽然一些研究表明,远离赤道地区的MS发病率较高,但最近的研究并没有证实存在这样的南北梯度。
联合会选择该文参加即将在波士顿马萨诸塞州举行的ACTRIMS-ECTRIMS联合会议(9月10-13日),并将其公布在参与MS组的网站上。Kalb博士说,数据至少每6个月更新一次,这是必须的,因为MS治疗日新月异。
有限的治疗选择?
华盛顿西雅图瑞典医学中心的MS神经学家,Lily Jung Henson博士在评论中说,新共识很好的总结了当前MS治疗的证据及知识水平。
她告诉Medscape医学新闻记者说:“事实上,这是由MS联盟发起的的,强调MS专家达成的共识。”
博士评论说,MS联盟在回应一些保险公司试图通过价格限制治疗选择时,呼吁完全放开DMTs,。
“例如,很多(医保)支付者会在你使用更昂贵的药物之前,要求使用几种干扰素和格拉默。或者患者不得不先用几种药物治疗无效后,才使用神经学家认为可能对他们的药物。”
博士说,虽然大多数MS神经学家一做出诊断就开始治疗,“但很多一般的神经科医师总是被动使用DMTs,总是愿意容忍突破性疾病而不做出改变”。
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