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很多人接种了疫苗,但去检查时,发现仍然显示没有抗体,于是很郁闷,感觉自己的疫苗是白接种了。
其实乙肝疫苗接种仍然是目前预防和控制乙肝流行最有效的手段,它在临床预防和控制乙肝流行方面还是具有重要意义。但在疫苗应用过程中,仍存在一些问题,如:乙肝疫苗能保护我们多久,是否需要一段时间后加强接种,疫苗接种后仍没有抗体的原因及处理措施如何等。本文从疫苗因素、机体(包括免疫、遗传、个体)因素和接种因素等分析乙肝疫苗接种后无抗体产生的原因。

1疫苗因素
1.1 疫苗类型:来源于不同的重组乙肝疫苗抗原表达系统、糖基化程度和表面蛋白结构不同,其抗-HBs的阳转率也不同。
1.2疫苗剂量:抗原必须有一定的量才能刺激机体引起免疫应答,疫苗含抗原蛋白多,其抗原性越强,疫苗的剂量大,抗-HBs阳转率亦高,维持时间亦长。每剂20μg的免疫效果已得到充分肯定。但并不是剂量越高免疫效果越好,过高剂量与过低剂量都可引起免疫耐受而导致无、弱应答。
2机体因素
2.1免疫因素:无应答者体内的免疫应答发生异常,不能介导正常细胞免疫应答的形成。
2.2遗传因素:人类主要组织相容性复合体(MHC)关联的免疫应答基因可能控制对乙肝疫苗接种的应答。乙肝疫苗无应答与遗传因素关系的研究,各地研究结果的差异提示不同种族、地区的人群可能有不同的基因调控着无应答的发生。
2.3 个体因素
2.3.1 年龄和性别:人类对HBsAg的免疫反应与年龄有关,一般随着年龄的增长,对HBV疫苗的反应性减弱,应答率逐渐下降。新生儿免疫应答率,其次为儿童。年龄在40岁以上者血清抗体阳转率和抗体滴度较低,>50岁人群抗-HBs阳转率仅为75.3%,甚至更低。60岁以上老人应答最差,抗体阳转率只有45%左右。
不同性别对HBV疫苗的应答率及抗-HBs GMT也有影响, 一般认为女性抗体阳转率和抗体滴度高于男性,产生这种差别的机制还不清楚。
2.3.2 体重:早产儿是潜在的无应答者。早产儿免疫系统发育未成熟使免疫细胞和免疫分子活性降低、数量减少或比例失调,引起对乙肝疫苗无应答的发生。重度肥胖者无应答的危险是体重正常者的13.3倍。
2.3.3潜在HBV感染或HBV的变异:接种疫苗前已发生HBV隐匿性感染(血清学检测HBsAg阴性,而血清或肝组织中PCR检测HBV DNA阳性),是免疫失败的重要原因之一。我国人群中约有3%的HBV感染者检测HBsAg阴性,这些人虽然已感染了乙肝病毒,由于其HBsAg量很少,用一般血清学检测手段不能检出,但常常抗-HBc阳性,提示既往感染过乙肝病毒,有必要使用敏感试剂检测HBV-DNA。
2.3.4 婴儿母亲HBV的感染状况:宫内感染乙肝病毒是导致乙肝疫苗免疫失败的重要原因。有HBV家族史者对HBV疫苗无或弱反应率高,抗-HBs消失快、再感染可能性大。HBsAg和HBeAg双阳性母亲,HBV传染性高,常导致其婴儿免疫失败。抗-HBs阳性母亲胎盘中抗体滴度高, 对其婴儿接种乙肝疫苗则有增强应答的作用。
2.3.5 免疫功能低下:疫苗接种后是否产生抗体,与机体本身的免疫状况关系密切。人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者、慢性肾病血液透析患者机体免疫功能紊乱,对HBV疫苗的反应率明显降低。其他导致免疫功能低下的情况(如营养不良、恶性肿瘤、肠道蠕虫感染、糖尿病等)、肾移植或肝移植后长期使用免疫抑制剂、放射线治疗等,都会降低机体对乙肝疫苗的应答能力。
2.3.6 不良习惯:不良嗜好也会影响免疫效果,如长期大量吸烟、吸毒、酗酒者,免疫功能常受到损害,都可能影响疫苗应答。香烟中的尼古丁可致慢性周围血管的收缩,延迟了接种疫苗的吸收,且有损机体免疫系统,导致疫苗免疫应答低下。
3接种因素
3.1 接种部位、途径:乙肝疫苗接种部位以上臂三角肌,效果优于臀部。这是因为上臂三角肌肌肉发达,皮下脂肪层薄。而臀部的脂肪层厚,疫苗接种后抗原未达到臀肌而仅在脂肪层中,延缓进入血循环,从而影响疫苗与巨噬细胞的接触和淋巴细胞的反应,不能将抗原提呈给免疫活性细胞;同时,抗原在脂肪中存在时间长,可因酶的作用而变性。
3.2 接种方案:WHO推荐的0,1,6月方案为目前全球HBV疫苗应用最早、最广泛的方案,主要用于新生儿。但该方案间隔时间长、抗-HBs出现晚,对某些人群具有一定的局限性。近年来,针对不同人群的HB免疫,一些国家和地区采用不同方案。0,1,2月方案抗-HBs阳转率出现早,于接种第1针后3-4月抗-HBs阳转率即达,GMT达峰值,对高危人群,包括HBsAg和HBeAg双阳性母亲所生的婴儿,采用0,1,2,12月4针免疫程序。0,7,21天方案较其他方案抗-HBs阳转出现更早,GMT达峰值更快,但远期维持保护时间如何有待进一步的研究。
听了上述的讲解,相信大家已经有了答案了。接种疫苗不产生抗体毕竟也是少数。且现在乙肝横行,所以还是需要及时去接种疫苗,只要选择正规专业医院,听从医生指导建议,还是有很大希望接种疫苗成功的。
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