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牙周炎是一种慢性炎症状态,由牙菌斑中的致病性微生物群引起,导致牙齿和牙槽骨结缔组织的不可逆转的破坏。牙周炎的患病率很高,约占全球人口的90% ,可分为侵袭性牙周炎(AgP)和众所周知的慢性牙周炎(CP) 。AgP是一种严重的牙周炎类型,发病早,进展率高,而CP在老年人群中更为普遍,85%的患者可能在5-6年内不会进展。
一些观察性研究表明,牙周炎与心血管疾病的风险呈正相关,可能由炎症机制介导。然而,关于牙周炎对缺血性中风影响的报道尚无定论。一项中位随访12年的大型观察性研究表明,牙周炎和牙齿较少的患者发生缺血性中风的风险约为1.6倍。此外,一些研究报道牙周炎是缺血性中风的独立预测因子,而其他人报告了有争议的结果。同时,对不同牙周炎亚型个体的因果推断的普遍性尚不清楚,明确牙周炎亚型与缺血性脑卒中的关系确实具有重要意义。
孟德尔随机化(MR)是一种使用与特定暴露(即CP)特别相关的遗传代理来推断因果推理的方法。这是一种随机试验的替代方法,因为在受孕时等位基因的分离,这意味着基因定义的群体不会受到混杂和反向因果关系的影响。因此,我们旨在进行双样本孟德尔随机化研究,探讨CP和AgP与缺血性卒中及其亚型的因果关系。
牙周炎与缺血性脑卒中的孟德尔随机分析结果。缩写:AgP,侵袭性牙周炎;CE, cardioembolic;CI,置信区间;CP,慢性牙周炎;IVW,逆方差加权;LAA,大动脉粥样硬化;单核苷酸多态性;SVO,小血管闭塞
方法:CP的遗传指标来源于英国生物银行(UK Biobank)数据集(950例和455,398例对照)的大规模汇总统计。AgP的遗传关联选择自另一项大型欧洲血统全基因组关联研究(851例和6836例对照)。缺血性脑卒中的仪器(34,217例和406,111例对照)及其亚型从欧洲血统的MEGASTROKE联盟中选择。采用逆变量加权法确定因果推理,并进行一组全面的敏感性分析来检验结果的稳健性。
结果:在全群体遗传分析中,遗传预测的AgP无相关性(优势比[OR], 0.982;95%置信区间[CI], 0.956-1.009;P=0.197)与缺血性脑卒中或其亚型相关。对于CP患者,与缺血性脑卒中也无显著的因果关系(OR, 1.017;95% ci, 0.992-1.043;P =0 .184)。然而,对于脑卒中亚型,遗传分析提供了CP与心栓塞性脑卒中因果关系的证据(OR, 1.052;95% ci, 1.002-1.104;p = 0.042),但与大动脉粥样硬化无关(OR, 1.005;95% ci, 0.944-1.069;p = .875)或小血管闭塞(or, 1.039;95% ci, 0.981-1.101;P = .193)。
结论:本研究提示CP与心栓塞性卒中存在潜在的因果关系。
文献来源:
Ma C, Wu M, Gao J,Periodontitis and stroke: A Mendelian randomization study.Brain Behav 2023 Feb;13(2)
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