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尽管先前的观察性研究已经显示贫血与心血管疾病(CVD)之间存在关联,但贫血与CVD之间潜在的因果关系仍不确定。
近日,心血管疾病领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章,研究人员进行了一项2个样本的双向孟德尔随机化(MR)研究,以评估贫血和心血管疾病之间的因果关系。研究人员从相关已发表的全基因组关联研究中提取了贫血、心力衰竭(HF)、冠状动脉疾病(CAD)、心房颤动、任何卒中和任何缺血性卒中(AIS)的汇总统计数据。经过严格的质量控制步骤,选择每种疾病的独立单核苷酸多态性作为工具变量。在2样本MR分析中,反方差加权被用作估计贫血和心血管疾病之间因果关系的主要方法。
同时,研究人员进行了一系列的多种方法分析(中位权重、最大似然[MR稳健调整轮廓评分])、敏感性分析(科克伦Q检验和MR‐Egger截距、留一检验[MR多效性残差和异常值])、工具变量强度评估(F统计)和统计能力估计,以验证研究人员结果的稳健性和可靠性。此外,来自不同研究(包括UKBiobank和FinnGen研究)的贫血和心血管疾病之间的关联通过meta分析进行了结合。
磁共振分析显示,经Bonferroni校正的显著性水平上,基因预测的贫血与HF风险显著相关(比值比[OR]为1.11[95%CI为1.04-1.18];P=0.002),并与冠心病风险呈正相关(OR为1.11[95%CI为1.02-1.22];P=0.020)。然而,贫血与心房颤动、任何卒中或AIS之间的关联没有统计学意义。在反向MR分析中,研究人员发现HF、CAD和AIS的遗传易感性与贫血风险显著相关。HF、CAD和AIS的OR为1.64(95%CI为1.39-1.94;P=7.60e‐09),1.16(95%CI为1.08-1.24;P=2.32E‐05)和1.30(95%CI为1.11-1.52;分别P=0.001)。基因预测房颤与贫血呈正相关(OR为1.06[95%CI为1.01-1.12];P=0.015)。敏感性分析发现水平多效性和异质性证据不足,确保了结果的稳健性和可靠性。Meta分析也显示贫血和心衰风险之间有统计学意义的关联。
由此可见,该研究支持贫血和心衰之间存在双向因果关系,以及CAD和AIS的遗传易感性与贫血之间的显著关联,这有助于这两种疾病的治疗。
原始出处:
Ting Gan,et al.Causal Association Between Anemia and Cardiovascular Disease: A 2‐Sample Bidirectional Mendelian Randomization Study.JAHA.2023.https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.123.029689
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