奥克雷珠单抗（ocrelizumab）是最近获批的治疗多发性硬化症患者的药物。对于复发缓解型MS（此种患者会出现症状突然发作），治疗开始后96周，与干扰素（标准MS治疗）相比，奥克雷珠单抗可能显著减少发作，或许减少症状恶化，还可能在不良反应方面没有差异。

大多数使用奥克雷珠单抗的多发性硬化症患者在标准的26周间隔用药后会出现B细胞耗竭。在B细胞指导下用药，患者在B细胞重新增殖时接受下一次用药。利用奥克雷珠单抗的浓度预测B细胞再增殖，可有助于治疗方案的个性化。本研究的目的是评估奥克雷珠单抗药物浓度、抗药性抗体（ADA）和CD19 B细胞计数之间的关系，并确定B细胞再增殖开始的截止奥克雷珠单抗浓度（定义为≥10 CD19+ B细胞/µL）。

在这项由研究者发起的前瞻性研究中，在奥克雷珠单抗治疗期间的不同时间点，从一个生物库中收集血液样本。用为本研究开发的两种不同的检测方法测量血清奥克雷珠单抗的浓度和ADA。使用线性混合效应模型对数据进行了分析。使用接收器操作特征（ROC）曲线来确定B细胞开始重新增殖（定义为≥10个细胞/µL）的临界奥克雷珠单抗浓度。

结果共分析了72名患者的452份血样。奥克雷珠单抗的浓度在最后一次输液后53.3周内可以检测到，1-67周后的浓度在<0.0025和204 µg/mL之间。奥克雷珠单抗浓度与B细胞计数呈负相关，身体质量指数被确定为影响因素。此外，本研究还发现B细胞再增殖开始时的临界值为0.06微克/毫升，即≥10个细胞/微升。在4名患者（5.7%）中可检测到奥克雷珠单抗ADA，其奥克雷珠单抗浓度和B细胞再增殖的起点相应较低。

综上，血清中奥克雷珠单抗浓度与B细胞计数密切相关。测量奥克雷珠单抗的药物浓度和ADA可以发挥重要作用，进一步实现个性化治疗，并预测B细胞再增殖的开始。

 

参考文献：

Ocrelizumab concentration and antidrug antibodies are associated with B-cell count in multiple sclerosis. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 2023;94:487-493.

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