背景：黄连解毒汤(HLJD)是一种传统的中药处方，被认为对治疗结肠炎、抑郁症和炎症相关疾病有效。但HLJD是否能改善结肠炎引起的抑郁尚不清楚，其机制有待明确。该研究旨在探讨HLJD治疗结肠炎性抑郁的作用及其机制，以及炎症因子和小胶质细胞激活相关基因的参与。

方法：用1%葡聚糖硫酸钠(DSS)治疗雄性小鼠8周，建立慢性结肠炎模型。DSS干预1周后，给予HLJD汤剂，每日2、4 g/kg口服，连续7周。行为测试(开放场地/高架+迷宫/新物体识别)和TUNEL染色进行评估。RT-PCR检测炎症相关基因表达及小胶质细胞失调，免疫荧光法检测Trem2、Danp12、Iba1表达。

结果：结肠炎小鼠经DSS治疗后出现抑郁样行为。与正常对照(NC-V)小鼠相比，结肠炎(DSS-V)小鼠缰核(Hb)、海马(HIP)和皮质中的TUNEL +细胞密度显著升高，尤其是在Hb中。

与NC-V及多个脑区相比，结肠炎小鼠外侧缰核(LHb) Il-1β、Il-10和Dap12 mRNA的表达水平显著升高。DSS-V小鼠LHb中Trem2、Dap12、Iba1表达升高。HLJD治疗可减轻DSS-V小鼠的抑郁样行为，降低Hb中TUNEL +细胞密度和LHb中Il-6、Il-10和Dap12 mRNA的表达。经HLJD治疗后，DSS-V小鼠LHb中Trem2、Dap12和Iba1的过表达得到逆转。

结论：LHb在结肠炎诱导抑郁过程中是一个重要的脑区。HLJD治疗可通过抑制LHb小胶质细胞Trem2/Dap12通路，缓解结肠炎小鼠抑郁样行为，有助于精准治疗。这为HLJD治疗结肠炎合并抑郁症患者的有效性提供了潜在的机制解释。

 

文献来源：

Zheng JY, Li XX, Lin WY, et al. Huang-Lian-Jie-Du decoction alleviates depressive-like behaviors in dextran sulfate sodium-induced colitis mice via Trem2/Dap12 pathway [published online ahead of print, 2023 May 30]. J Ethnopharmacol. 2023;116658. doi:10.1016/j.jep.2023.116658

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