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肺癌领域也将迎来多项重磅研究进展。梅斯医学将于会议前后持续更新相关内容，一起来看吧！

摘要号: 9001

讲者：吴一龙教授，广东省肺癌研究所

新一代 EGFR 抑制剂AZD3759（佐利替尼）对比吉非替尼或厄洛替尼治疗伴有中枢神经系统(CNS)转移的EGFR突变(EGFRm+)非小细胞肺癌(NSCLC)的随机Ⅲ期临床研究

研究背景

EGFRm+ NSCLC患者中枢神经系统转移率高，治疗选择少，因此预后差。截至目前，并没有相关的头对头试验Ⅲ期试验的可靠证据。新一代EGFR TKI AZD3759血脑屏障渗透性高，初步数据已经显示其良好的颅内（IC）及全身抗肿瘤活性且安全性可控。

研究方法

本项研究是首个Ⅲ期、开放标签、多中心、随机对照试验，旨在对比新一代EGFR TKI AZD3759与第一代EGFR TKIs治疗EGFRm+ (L858R和/或外显子19Del) NSCLC合并中枢神经系统转移患者的疗效和安全性。本项研究中，所有成年患者以1:1的比例随机接受AZD3759 (200 mg，BID)或第一代EGFR TKIs(对照组，吉非替尼250 mg/厄洛替尼150 mg，QD)治疗。根据RECIST 1.1的盲法独立中心评价(BICR)，主要终点是无进展生存期(PFS)。

研究结果

在2019年2月1日至2021年1月12日期间的439名患者被随机分为2组，其中220名患者接受AZD3759治疗，219名患者接受对照组治疗。截至2022年7月12日，两组中位随访时间均为20.4个月。

AZD3759组的中位PFS (95% CI)显著优于对照组(9.6 [8.2-9.7]vs 6.9 [6.3-8.0] mo；Hr 0.719， 95% CI 0.580-0.893；p= 0.0024)。客观反应率(ORR；AZD3759组的BICR/RECIST 1.1)为68.6%，对照组为58.4% (p=0.027)， AZD3759组的中位反应持续时间(DoR)有延长趋势(8.2个月对6.8个月；p= 0.0997)。

无论评估者或评估标准如何，AZD3759组的IC PFS、ORR和DoR均优于对照组。总生存期数据尚不成熟。

两组之间任何级别治疗相关不良事件(TRAEs)的发生率相似(97.7% vs 94.0%)。其中3级TRAEs发生率分别为65.9% (AZD3759)和18.3%(对照组)，主要TRAEs包括皮肤和皮下组织类疾病、胃肠道反应和肝功能异常，并没有出现新的安全不良事件。

结论

与第一代EGFR TKIs相比，一线AZD3759在EGFRm+ NSCLC合并中枢神经系统转移患者中显示出更优越的全身和颅内抗肿瘤疗效且不良反应可控。

Tags： 《ASCO 2023 重磅研究-肺癌篇》：新一代 EGFR 抑制剂AZD3759（佐利替尼）治疗肺癌脑转移Ⅲ期临床研究！