蒽环类药物仍然是各种癌症的基石疗法； 然而，多达 9% 的病例会发生心脏毒性（定义为左心室 [LV] 射血分数 [LVEF] 下降 10% 至 <50%）。 损伤机制是多因素的，并且心脏保护策略显示出不同的结果。右雷佐生是目前唯一获准用于接受大剂量蒽环类药物治疗的患者； 然而，它的使用尚未广泛。 远程缺血调节 (RIC) 是一种非侵入性非药物性心脏保护干预措施，已在实验室和临床概念验证研究中反复证明可防止缺血再灌注损伤 (IRI)， 包括在一些临床研究中减轻心脏生物标志物的释放。蒽环类药物的心脏毒性和 IRI 具有共同的病理生理机制，阿霉素增强 IRI 造成的损伤，铁螯合剂（如右雷佐生）抑制与这两种病理有关的铁死亡。 因此，RIC 似乎是一种有待探索的潜在有用干预措施。 动物实验表明，RIC 对蒽环类心脏毒性具有直接益处。14,15 在这项研究中，我们首次在癌症患者中研究了 RIC 对 接受蒽环类化疗的患者（远程缺血调节对肿瘤患者的影响 [ERIC-ONC] 试验，研究了 RIC 对蒽环类化疗期间和之后心脏生物标志物和功能的影响。

这是一项随机、单盲、假对照的 II 期试验，根据赫尔辛基宣言在伦敦大学学院医院 (UCLH) 进行，并获得当地国家卫生服务卫生研究局的伦理批准。 16 患者年龄在 16 至 80 年代，患有任何癌症、被指定接受含蒽环类药物化疗的患者均被招募。使用随机化软件（MinimPy 0.3 版）以 1:1 的比例随机化进入 RIC 或假手术组，并最小化冠状动脉疾病、治疗的高血压和糖尿病。

图：研究方案

在每次化疗期间，将血压袖带套在患者的手臂上并连接到自动 RIC 机器 17，在蒽环类药物给药之前，将袖带充气至 200 毫米汞柱的压力（如果不能耐受或如果不能耐受，则比收缩压高 30 毫米汞柱） 血小板在 50 × 109/L 和 100 × 109/L 之间）持续 5 分钟，然后再灌注 5 分钟，共 4 个周期。 如果当天血小板 < 50 × 109/L，则此时省略 RIC。 对于假方案，将袖带充气至 10 毫米汞柱 5 分钟，然后放气 4 个周期。

ERIC-Onc 研究（Effect of Remote Ischemic Conditioning in Oncology Patients；NCT02471885）是在每个化疗周期对 RIC 进行的随机、单盲、假对照研究。

主要终点是化疗期间和长达 1 年的肌钙蛋白 T (TnT)。 次要结果包括心脏功能、主要不良心血管事件 (MACE) 和 MACE 或癌症死亡。 与 TnT 平行研究了心肌肌球蛋白结合蛋白 C (cMyC)。

结果

平均年龄为 49 ± 16 岁，其中 40% 为女性。 45 人 (82%) 患有肉瘤，6 人 (11%) 患有淋巴瘤，4 人 (7%) 患有乳腺癌； 癌症类型的分布在 RIC 或假手术组之间没有差异。 二十五 (46%) 有转移性疾病，RIC 中有 54%，假手术中有 37%。 在这个化疗周期中给予阿霉素的平均累积剂量为 317 ± 95 mg/m2（表 1）。 基线平均 LVEF 为 61% ± 4%，基线 TnT 为 6 ± 5 ng/L。

Table 1Baseline Characteristics

  All (N = 55) Group 1 (RIC)
(n = 28) Group 2 (Sham)
(n = 27) Patient baseline details  Age, y 49 ± 16 49 ± 17 49 ± 16  Gender         Male 33 (60) 18 (64) 15 (56)   Female 22 (40) 10 (36) 12 (44)  Medical comorbidities         Hypertension 5 (9) 2 (7) 3 (11)   Diabetes 2 (4) 1 (4) 1 (4)   High cholesterol 9 (16) 4 (14) 5 (19)   Other^a 21 (38) 11 (39) 10 (37)  Smoking status         Current smoker 13 (24) 7 (25) 6 (22)   Former smoker 15 (27) 7 (25) 8 (30)   Never smoked 27 (49) 14 (50) 13 (48)  Family history of ischemic heart disease         Yes 6 (11) 3 (11) 3 (11)   No 43 (78) 21 (75) 22 (82)   Unknown 6 (11) 4 (14) 2 (7)  Baseline medications         Beta-blockers 1 (2) 0 1 (4)   ACE inhibitors 3 (6) 2 (7) 1 (4)   ARBs 1 (2) 0 1 (4)   CCB 3 (6) 2 (7) 1 (4)   Thiazides 3 (6) 0 3 (11)   Statins 5 (9) 2 (7) 3 (11)   Anticoagulants 1 (2) 1 (4) 0   Antidiabetic agents 2 (4) 1 (4) 1 (4)   PPI 10 (18) 5 (18) 5 (19)   Analgesics 15 (27) 10 (36) 5 (19)   Steroid inhalers 5 (9) 2 (7) 3 (11)   Steroids 1 (2) 0 1 (4)   Other 21 (38) 9 (32) 12 (44) Cancer and chemotherapy baseline details  Cancer type         Sarcoma 45 (82) 23 (82) 22 (82)   Breast 4 (7) 2 (7) 2 (7)   Lymphoma 6 (11) 3 (11) 3 (11)  Metastatic         Yes 25 (46) 15 (54) 10 (37)   No 30 (55) 13 (46) 17 (63)  Cancer diagnosis type         New 43 (78) 21 (75) 22 (82)   Relapse 12 (22) 7 (25) 5 (19)  Anthracycline type         Doxorubicin 51 (93) 26 (93) 25 (93)   Epirubicin 4 (7) 2 (7) 2 (7)  Chemotherapy regimen         Dox 11 (20) 7 (25) 4 (15)   D-Ifos 12 (22) 7 (25) 5 (19)   FEC-PC 1 (2) 0 1 (4)   D-Cis 9 (16) 4 (14) 5 (19)   D-Ola 2 (4) 0 2 (7)   RCHOP 3 (6) 1 (4) 2 (7)   MAP 3 (6) 1 (4) 2 (7)   VI-Dox 1 (2) 0 1 (4)   FEC-DT 2 (4) 1 (4) 1 (4)   CHOEP 1 (2) 1 (4) 0   CHOP 1 (2) 1 (4) 0   IVA-Dox 1 (2) 1 (4) 0   RCHOP-Mtx 1 (2) 0 1 (4)   VIDE 4 (7) 2 (7) 2 (7)   VDCIE 2 (4) 1 (4) 1 (4)   FEC-D 1 (2) 1 (4) 0  ECOG WHO performance status         0 30 (55) 14 (50) 16 (59)   1 18 (33) 10 (35) 8 (30)   2 2 (4) 1 (4) 1 (4)   4 1 (2) 1 (4) 0   Unknown 4 (7) 2 (7) 2 (7)  Total chemotherapy cycles received         2 2 (4) 1 (4) 1 (4)   3 12 (22) 7 (25) 5 (19)   4 9 (16) 7 (25) 2 (7)   5 4 (7) 2 (7) 2 (7)   6 28 (51) 11 (39) 17 (63)  Total cumulative anthracycline dose received, mg/m^2b 317 ± 95 301 ± 94 333 ± 95  Method of administration         Slow bolus 24 (44) 13 (46) 11 (41)   46-h infusion 24 (44) 12 (43) 12 (44)   Both 7 (13) 3 (11) 4 (15) Intervention details  RIC/sham full protocol received^c         Yes 50 (91) 26 (93) 24 (89)   No 5 (9) 2 (7) 3 (11)  Total number of RIC/sham cycles, n^d 257 125 132 LV function parameters  LVEF, % 61 ± 4 62 ± 5 60 ± 3  GLS, % −18.8 ± 2.6 (n = 45) −18.9 ± 2.3 (n = 25) −18.7 ± 2.9 (n = 20) Cardiac biomarkers  Troponin T, ng/L^e 6 [4-9] (n = 54) 6 [4-9] (n = 27) 6 [3-9]  NT-proBNP, ng/L^f 58 [49-89] (n = 51) 50 [49-76] (n = 24) 60 [49-95]

Values are mean ± SD, n (%), or median [IQR], except as noted.

Tags： JACC CardioOnc：远隔缺血适应对蒽环类药物和心肌损伤影响