艰难梭菌（CDI）是梭菌属中的一种专性厌氧、有芽孢、产毒素的革兰阳性粗大杆菌，因其生长营养要求较高，分离培养困难，故得此名。直到20世纪70年代，CDI被认为是一种罕见的微生物，但存在于正常的肠道微生物群中。抗生素应用后，艰难梭菌在大肠疾病发病机制中的作用增强。目前，CDI感染的发生率显著增加，且25%的患者会出现感染复发，已成为最重要的医院感染疾病之一。

CDI的初始感染和复发都依赖于孢子的发芽。目前临床上使用的抗生素并不能抑制孢子的萌发，且随着艰难梭菌产生耐药性，抗生素变得无效。临床上，一线抗生素万古霉素对艰难梭菌初期感染的治疗效果很好，但后续效果不佳。因此，研究人员希望能找到一种更有效的治疗的方法来解决CDI感染。5月8日，相关研究结果发表于美国《国家科学院院刊》。

万古霉素对孢子没有活性，在使用万古霉素一个疗程后，艰难梭菌感染的复发仍然是一个大问题。研究人员检索了抗菌数据库，寻找已知能与CDI相关的特定蛋白质结合的分子。结果发现，两种化合物：噁二唑1和噁二唑2。在体外试验中，当其与万古霉素浓度相同时，两者都能有效地杀死CDI。

接下来，研究人员测试了这两种化合物，以了解它们在口服情况下被吸收到血液中的速度。噁二唑1被迅速吸收，这表明其不适合用于打击肠道中的细菌。另外，噁二唑2被缓慢吸收，使其成为治疗艰难梭菌感染的新疗法的理想候选药物。在小鼠身上，噁二唑2防止死亡的效果比万古霉素好30%。

该研究还发现，噁二唑2比万古霉素更有助于防止体重下降。最重要的是，粪便测试显示经过三周的测试，没有一只小鼠出现再感染。

原始出处
Jeshina Janardhanan et al, A dual-action antibiotic that kills Clostridioides difficile vegetative cells and inhibits spore germination, Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI: 10.1073/pnas.2304110120

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