2025年11月7日至10日，全球瞩目的美国心脏协会科学会议（AHA）于美国新奥尔良隆重举行。南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）王连生教授团队，携三项具有原创性和突破性的研究成果，受邀在大会上进行专题汇报。这些成果不仅展现了王连生教授团队在心血管领域的卓越创新能力，也充分体现了近年来团队科研实力的飞跃与丰硕成果。此次亮相AHA会议，标志着南京医科大学第一附属医院在心血管学科领域的国际影响力进一步提升，奠定了其在全球心血管研究中的领先地位。

王连生教授团队

汇报题目：维立西呱对合并射血分数降低的急性冠状动脉综合征患者的作用：EVE-ACSrEF前瞻性研究

报告人：石新颖，王思博，王连生
专题名称：急性冠脉综合症、维立西呱和射血分数降低型心力衰竭

会议摘要内容

研究背景
临床前研究证实，维立西呱能有效改善冠状动脉血流和心肌微循环。本研究旨在评估维立西呱联合指南推荐的药物治疗（GDMT）方案，对合并射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）的急性冠脉综合征（ACS）患者的疗效和安全性。  

研究设计
在这项前瞻性队列研究中，149名左心室射血分数（LVEF）低于45%的ACS患者根据治疗偏好进行分组。采用多变量分析评估维立西呱对心力衰竭住院（HHF）和因心血管疾病死亡（CVD）复合终点的影响。通过线性混合效应模型分析基线至12个月期间LVEF和N端脑钠肽前体（NT-proBNP）的变化。同时评估两组间堪萨斯城心肌病问卷生活质量量表（KCCQ-QoL）评分绝对差值的差异性。  

研究结果
本研究中，75例患者（50.3%）接受维立西呱联合GDMT治疗，74例患者（49.7%）仅接受GDMT治疗。入组患者平均年龄65岁，女性占比约17.4%。33.6%的患者被归类为NYHA III级心力衰竭, 平均LVEF为38.11%。在12个月随访期间，维立西呱组75例患者中有5例（6.67%）发生主要结局事件，GDMT组74例患者中有13例（17.57%）发生主要结局事件（HR 0.22, 95%CI 0.06-0.76; P=0.016)。关于次要终点指标，随访结束时维立西呱组的LVEF改善幅度更大（最小二乘均值差 3.16%, 95%CI 0.42%-5.90%; P=0.024）。在随访1月时，维立西呱组的NT-proBNP水平（P=0.007）和KCCQ-QoL（P=0.042）较GDMT组均有显著改善，且这些差异持续至随访结束。不良事件方面，维立西呱组与GDMT组情况相似。

研究解读
GDMT联合维立西呱治疗12个月，可降低ACS合并HFrEF患者的CVD和HHF风险，同时改善心功能和生活质量。

汇报题目：HMGB2通过MTA2驱动的代谢重编程促进心肌细胞增殖和心脏再生

报告人：周刘华，王昊，王连生
专题名称：心脏健康的代谢调节、再生和人口趋势

会议摘要内容

研究背景：新生儿心脏在出生后7天内具有独特的再生能力。然而，成年哺乳动物的心脏则缺乏再生能力。影响心肌细胞增殖与心脏再生的潜在机制仍未阐明。

研究设计：本研究通过使用新生小鼠（P1）和成年小鼠（P56）的原代心肌细胞及心脏组织，探讨了参与心脏再生的关键蛋白。通过定量蛋白质组学、RNA测序（RNA-seq）和单细胞核转录组测序分析，鉴定了高迁移率组框2（HMGB2）作为潜在核心蛋白。我们构建心肌细胞特异性HMGB2敲低小鼠和过表达小鼠，在体内评估HMGB2对心脏再生的作用。进一步通过RNA-seq分析揭示了HMGB2在心肌细胞中的转录组变化。免疫沉淀法结合质谱（IP-MS）与共免疫沉淀（Co-IP）分析表明，转移相关蛋白2（MTA2）是HMGB2的下游靶点。

研究结果：HMGB2是心肌细胞增殖的关键调节因子，其表达模式与小鼠心脏再生能力的下降趋势密切相关，并在心脏损伤后的高再生潜力心肌细胞群体中显著增加。在新生小鼠心尖切除模型中敲低HMGB2会显著抑制心脏再生；而在成年小鼠心肌梗死模型中过表达HMGB2则促进心肌细胞增殖并促进心脏修复。机制研究表明，HMGB2通过激活缺氧诱导因子1α（HIF-1α）介导的糖酵解途径，促进心肌细胞增殖。免疫沉淀-质谱分析进一步发现，HMGB2与MTA2直接相互作用，抑制其泛素化降解，从而稳定HIF-1α蛋白。进一步研究发现，激活HIF-1α或MTA2均可促进心肌梗死后的心脏再生。

研究解读：HMGB2通过调节糖酵解在心脏再生中发挥重要作用。激活HMGB2-MTA2信号通路可能为心肌损伤后的再生治疗提供新的策略。

CHK1 通过抑制 AHSA1 泛素化激活线粒体自噬以延缓心脏衰老

报告人：经鹏，王昊，王连生

专题名称：心血管疾病的机制进展：针对重塑、衰老和炎症

会议摘要内容

研究背景：作为经典的细胞周期检查点蛋白之一，细胞周期检查点激酶 1（CHK1）主要通过介导一系列级联反应广泛参与多种生物学进程。既往研究发现CHK1是心肌再生修复中的关键因子，然而，其在小鼠心脏自然衰老过程中所起到的作用尚不明确。

研究设计：首先，在多柔比星（DOX）诱导的多种心肌细胞衰老模型以及小鼠自然衰老模型中检测CHK1的表达情况。其次，构建心肌细胞特异性CHK1敲低/过表达小鼠，研究其在小鼠自然衰老过程中的作用；接下来，在DOX诱导的新生小鼠原代心肌细胞（NMCMs）早衰模型中转染心肌细胞特异性CHK1过表达腺病毒，探究其对NMCMs衰老的影响。最后，通过转录组学测序（RNA-seq）与免疫共沉淀串联质谱（IP/MS）联合分析揭示CHK1延缓老年小鼠心脏衰老的分子机制。此外，我们还在DOX诱导的人类诱导多能干细胞分化的心肌细胞（hiPSC-CMs）早衰模型中过表达CHK1以探究其临床转化潜力。

研究结果：在体内外衰老模型中，CHK1的表达水平明显下降。在小鼠自然衰老模型中，过表达CHK1可延缓老年小鼠心脏衰老；而敲除CHK1则加剧老年小鼠心脏衰老；体外心肌细胞特异性过表达CHK1明显减轻了DOX诱导NMCMs及hiPSC-CMs的衰老程度。RNA-seq提示过表达CHK1可激活热休克蛋白90（HSP90）介导的线粒体自噬；IP/MS表明CHK1可靶向结合90kDa热休克蛋白ATPase同源物激活剂 1 (AHSA1)。机制上，CHK1通过靶向结合AHSA1并抑制其泛素化降解来增强其与HSP90的相互作用。

研究解读：CHK1通过靶向结合AHSA1并抑制其泛素化降解，激活HSP90介导的线粒体自噬来改善老年小鼠心肌细胞的线粒体稳态，从而延缓小鼠心脏衰老。我们的研究揭示了CHK1在小鼠心脏自然衰老过程中的重要作用，为未来临床上预防或治疗老年性心脏病提供了潜在的干预靶点。

王连生，南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）心内科副主任、冠心病区主任、二级教授、二级主任医师，博导，美国UTMB访问学者。中华医学会心血管病分会冠心病与动脉粥样硬化学组委员；中国研究型医院学会中西医结合心血管病专委会副主委；江苏省医学会心血管病分会副主任委员、南京市医学会心血管病分会主任委员；江苏省医学会临床流行病学分会候任主委；江苏省老年医学会心血管病分会副主任委员；江苏省研究型医院学会科普委员会主任委员。江苏省胸痛专业质控中心副主任；江苏省医学重点人才、南京市举荐人才；江苏省高校青蓝工程科技创新团队带头人、江苏省“333工程”第二层次培养对象；国家自然科学基金心血管病创新研究群体核心成员。先后主持国家自然科学基金项目7项、主持国家科技重点研发计划子课题2项，发表文章150多篇（其中包括Circulation、Advanced Science和Metabolism等在内的SCI收录论文100多篇），获得省部级科技成果奖励5项。

周刘华，在读博士研究生。南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）心血管内科学术型博士研究生，师从王连生教授。主要研究方向：心脏损伤后心肌再生修复的分子机制探索及其临床转化。现主持江苏省研究生科研与实践创新计划项目1项, 荣获亚洲心脏大会“长城医师奖”。以第一作者（含共同）在《Advanced Science》、《Metabolism》和《Communications Biology》等国际权威期刊发表SCI论著。受邀参加第十九届东方心脏病学会议（OCC 2025）作大会发言，所研究内容同时也被选为2025年钱江国际心血管会议的线下汇报。获得“国家奖学金”、校“优秀共青团员”、“三好学生”、“优秀共产党员”等多项荣誉。

经鹏 在读硕士研究生 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）。南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）在读硕士研究生，师从王连生教授。主要研究方向为调控心脏衰老的作用及机制研究。现主持江苏省研究生科研与实践创新计划项目1项。以一作或共一发表多篇SCI论文，多次受邀参加国内学术会议。曾获得国家奖学金、奥赛康奖学金、南京医科大学一等学业奖学金、南京医科大学优秀学生干部、优秀共产党员等奖励和荣誉称号。

石新颖，在读硕士研究生 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）。南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）在读硕士研究生，师从王连生教授。研究方向为冠状动脉疾病管理和治疗相关的临床研究。发表多篇SCI论文。曾多次获得南京医科大学二等学业奖学金和南京医科大学三等学业奖学金。

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