嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗通过基因工程改造患者自身或供者的T细胞，使其特异性识别并杀伤肿瘤细胞，已成为治疗多种血液系统肿瘤的重要手段。随着CAR-T适应症的不断扩展，其在实体瘤和非恶性疾病中的潜力也日益受到关注。然而，CAR-T治疗相关的不良事件种类繁多，包括细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等，严重影响治疗安全性和患者生存。临床试验受限于样本容量和人群多样性，难以全面评估各类不良事件对患者预后的具体影响。

本研究采用观察性药物警戒设计，整合了截至2024年6月的FAERS数据和截至2025年3月的VigiBase数据，纳入所有报告的CAR-T细胞治疗相关不良事件。通过修正的报告比值比（ROR）方法进行信号检测，筛选出与CAR-T治疗显著相关的不良事件，并进一步按患者结局分类（死亡与非死亡），鉴定高致死性与低致死性不良事件。研究还对不同年龄、性别、CAR-T产品及适应症亚组进行了分层分析，评估不良事件的预后意义。统计分析采用多变量Cox回归模型调整潜在混杂因素。

结果显示，共纳入12511例CAR-T治疗患者（涵盖37个国家/地区），其中2861例报告死亡结局。通过与499737例血液系统肿瘤患者的非CAR-T用药组比对，识别出266种CAR-T相关安全信号不良事件。进一步分析显示，59种不良事件显著增加死亡风险，平均致死率达49.35%，包括肺出血、乳酸性酸中毒及噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）等，心脏事件致死率最高，呼吸及感染相关并发症报告频率高。另有31种不良事件与较低致死率相关，平均11.47%，主要为神经及免疫相关事件，如CRS、迟钝和低钙血症。

图：2017至2024年间，FAERS数据库中以CAR-T细胞疗法为主要疑似药物的安全性报告的特征

分层分析发现，ICANS在抗CD19与抗BCMA CAR-T治疗中预后意义相反，提示抗原靶点及基础疾病影响毒性和结局关联。患者根据不良事件类型分为高致死组、低致死组、混合组和其他组，高致死组死亡风险显著增高（调整后风险比约2倍），低致死组则显著降低。

图：高死亡率和低死亡率相关 CAR-T 细胞疗法伴随的不良事件的报告比值比和病例数

综上，本研究首次基于全球真实世界大数据，系统揭示了CAR-T治疗相关不良事件的预后意义，构建了高致死与低致死不良事件的谱系。这不仅为临床监测和个体化管理提供了科学依据，也为未来CAR-T产品优化及临床试验设计指明了方向。针对高致死性事件如心脏毒性和感染并发症，建立风险评估及干预策略尤为重要。同时，低致死性事件如CRS可能反映有效的CAR-T细胞扩增，提示毒性与疗效间复杂关系。不同CAR-T产品及患者亚组的差异分析为个体化治疗方案的制定提供了支持。

原始出处

Sun, Zhen et al.Prognostic implications of adverse events associated with CAR-T cell therapy: a population-based global observational study.eClinicalMedicine, Volume 90, 103623

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Tags： Lancet子刊：全球大数据揭示CAR-T细胞治疗相关不良事件及预后意义