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R-CHOP方案是弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的传统一线治疗方案,但是仍有30%~40%的患者经过治疗之后复发,另外还有约10%的患者由于原发或继发耐药而难以治愈。为了在R-CHOP治疗的基础上进一步提升疗效,众多领域学者做出了诸多尝试,但均无法撼动R-CHOP一线治疗的“天花板”地位。而POLARIX研究使用维泊妥珠单抗(polatuzumab vedotin,Pola)替代长春新碱的Pola-R-CHP证实优于R-CHOP,早期结果(中位随访28个月)显示Pola-R-CHP可显著改善无进展生存期(PFS),显著降低27%疾病进展、复发或死亡的相对风险,亚洲人群的获益趋势更佳。
《Journal of Clinical Oncology》近日发表了5年长期随访结果,评估了PFS、总生存期(OS)、亚组疗效及安全性。
研究回顾&更新随访结果
研究回顾:POLARIX研究为国际多中心Ⅲ期随机对照试验,纳入既往未治疗的中高危DLBCL患者。Pola-R-CHP组给予维泊妥珠单抗+利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松,R-CHOP组给予利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松。整体人群含879例患者(Pola-R-CHP:440例,R-CHOP:439例);扩展人群(加入中国患者)含1000例患者(每组500例)。
PFS:中位随访64.1个月。整体人群中,Pola-R-CHP组5年PFS率为64.9%,R-CHOP组为59.1%(HR=0.77,95%CI 0.62–0.97)。扩展人群显示结果一致(HR=0.80,95%CI 0.65–0.98)。Pola-R-CHP显著降低疾病进展或复发风险。
OS:整体人群的5年OS率方面,Pola-R-CHP组82.3% vs R-CHOP组79.5%(HR=0.85,95%CI 0.63–1.15)。未达到统计学显著性,但HR较2年随访时(0.94)有所改善。扩展人群的HR为0.83。
后续治疗需求:整体人群中,Pola-R-CHP组需后续治疗的患者比例更低(25.5% vs 35.3%);后续使用CAR-T、双特异性抗体等新型治疗的比例较低。此外两组CNS复发率相似(约3%)
亚组分析:整体人群中,ABC亚型DLBCL患者获益最显著(PFS HR=0.38,OS HR=0.49),提示ABC亚型患者可能对Pola-R-CHP更敏感,可能因CD79b表达更高。IPI 3–5分、双表达淋巴瘤、多结外侵犯等高危亚组也显示Pola-R-CHP优势,双打击/三打击淋巴瘤结果不一致,中心评估组未见优势
竞争风险分析:Pola-R-CHP组淋巴瘤相关死亡累积发生率更低(9.0% vs 12.1%),非淋巴瘤相关死亡风险两组相似
安全性:长期安全性良好,未出现新的安全信号,血液学毒性、感染发生率差异<5%,此外Pola-R-CHP组继发恶性肿瘤更少(5例 vs 12例)
总结
Pola-R-CHP在5年随访中持续显示PFS优势,尤其在高危亚组(如ABC-DLBCL)。
虽然OS未达显著性,但淋巴瘤相关死亡减少,后续治疗需求降低。
安全性良好,支持其作为DLBCL一线治疗新标准。
建议结合分子分型(如基因表达谱)优化患者选择。
参考文献
Franck Morschhauser et al. Five-Year Outcomes of the POLARIX Study Comparing Pola-R-CHP and R-CHOP in Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol 0, JCO-25-00925 DOI:10.1200/JCO-25-00925
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