急性早幼粒细胞白血病（APL）是急性髓系白血病的一种特殊亚型，具有独特的遗传学特征和治疗反应。APL的诊断和治疗领域经历了革命性的变革，传统的全反式维甲酸（ATRA）联合化疗方案（通常使用蒽环类药物如伊达比星）使APL患者的预后显著改善。然而，对于高危APL患者（白细胞计数较高者），传统方案依然面临较高的复发风险和治疗相关毒性，亟需更加有效且安全的治疗策略。 近年来，砷剂（ATO）与ATRA联合应用在低危APL患者中显示出优越疗效，但高危APL患者中相关研究较为有限。APOLLO III期临床试验旨在前瞻性比较ATO+ATRA联合低剂量伊达比星方案（ATRA-ATO）与传统ATRA+蒽环类化疗方案（ATRA-CHT）在高危APL患者中的疗效和安全性，为临床实践提供更有力的循证依据。

APOLLO试验是一项多中心、开放标签、随机对照的III期临床研究（注册号：NCT02688140），纳入新诊断的高危APL成年患者。研究共招募133例患者，随机分入两组：ATRA-ATO组：患者接受ATO 0.15 mg/kg每日一次，ATRA 45 mg/m2每日两次，直至获得完全缓解（CR），诱导期间给予两剂伊达比星（12 mg/m2，分别于第1和第3天），继而进行四个周期的ATRA-ATO巩固治疗。ATRA-CHT组：接受ATRA 45 mg/m2每日两次联合伊达比星（12 mg/m2，第1、3、5、7天），诱导后进行三周期化疗巩固治疗，随后进行为期两年的维持治疗。 主要终点为2年事件无进展生存率（EFS），次要终点包括分子学复发率及治疗相关不良事件发生率。

图：研究流程图

结果显示，截至2022年7月，133名患者完成治疗（ATRA-ATO组68人，ATRA-CHT组65人）。研究因COVID-19疫情导致入组缓慢而提前终止。中位随访时间为37个月（范围1.7-88.6个月）。

图：治疗方案

生存获益显著：两年EFS分别为88%（ATRA-ATO）和71%（ATRA-CHT），差异具有统计学意义（风险比0.4，95%CI 0.17-0.92，P=0.02）。 分子复发显著减少：ATRA-ATO组仅1例（1.5%）发生分子学复发，而ATRA-CHT组为8例（12.3%），差异显著（P=0.014）。复发时间中位数分别为7.8个月和12.1个月。安全性优势明显：严重治疗相关不良事件（SAEs）在ATRA-ATO组发生率为32%，而ATRA-CHT组高达68%，两组差异显著（P<0.01），表明ATO联合方案耐受性更好，副作用更少。

图：血液学及非血液学毒性

图：(A) 无事件生存期（EFS）、(B) 总生存期（OS）和 (C) 接受ATRA-ATO治疗患者与接受标准ATRA联合化疗治疗患者的累积复发率

总之，APOLLO III期临床试验结果明确支持ATO联合ATRA加低剂量伊达比星方案成为新诊断高危APL患者的优先治疗选择。该方案不仅显著提高了事件无进展生存率和降低复发风险，还减少了严重不良事件的发生，提升了患者整体治疗体验和生活质量。 这一发现对临床实践具有重要指导意义，促使治疗策略向更精准、安全的靶向联合治疗转变，为高危APL患者开辟了新的希望。本研究因疫情影响提前停止，样本量有限，可能存在统计学偏倚。未来需大规模、多中心进一步验证ATO-ATRA联合方案在高危APL中的长期疗效和安全性。同时，探索精准分子标志物以指导个体化治疗，优化用药剂量和周期，降低治疗相关毒性，也是未来研究方向。

原始出处

Uwe Platzbecker et al. Arsenic Trioxide and All-Trans Retinoic Acid Combination Therapy for the Treatment of High-Risk Acute Promyelocytic Leukemia: Results From the APOLLO Trial. JCO 0, JCO-25-00535
DOI:10.1200/JCO-25-00535

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Tags： JCO：新型ATO+ATRA方案显著提升高危急性早幼粒细胞白血病患者生存率