骨关节炎是一种使人衰弱的退行性关节疾病，影响着全球数以百万计的人群。目前的治疗手段仅能缓解疼痛，无法从根本上阻止疾病进展。研究表明，经典Wnt/β-catenin及Ihh等关键信号通路的异常激活可能诱导骨关节炎的发生与发展。

中国科学院深圳先进技术研究院的Di Chen教授团队在本刊发表了题为“CRISPR/ CasRx-mediated RNA knockdown targeting -catenin and Ihh signaling alleviates osteoarthritis” 的研究论文。该研究利用CRISPR/CasRx介导的RNA编辑技术，靶向敲低由Ctnnb1基因编码的β-catenin以及Ihh信号通路关键组分Smo，进而在骨关节炎小鼠模型中评估疗效。。

1 CasRx介导的Ctnnb1和Smo基因敲低的体外效率

研究团队最初筛选了20种针对Ctnnb1和Smo的crRNA，并为每个基因选择了2种最优的crRNA。体外实验显示，CasRx介导的Ctnnb1和Smo敲低具有高效率和特异性，且未检测到脱靶效应（图1）。

图1 体外利用CasRx高效敲低Ctnnb1或Smo的转录本水平（原文中Figure 1）

2 CasRx介导的Ctnnb1和Smo同时敲低对骨关节炎的治疗效果

研究团队通过腺相关病毒（AAV）载体将筛选的crRNA注入内侧半月板失稳诱导的骨关节炎小鼠模型的关节腔。结果显示，当Ctnnb1和Smo同时被沉默时，CasRx系统能够有效减轻与骨关节炎进展相关的关节结构退化，而单独敲低Ctnnb1或Smo均未产生显著的治疗效果（图2）。

图2 CasRx介导的Ctnnb1和Smo基因敲低可防止骨关节炎的膝关节退化（原文中Figure 4）

总之，该研究表明，CRISPR/CasRx介导的RNA编辑技术能够同时靶向敲低Ctnnb1和Smo基因，显著减轻骨关节炎小鼠模型中的关节软骨损伤。双重基因靶向策略有望推动骨关节炎的基因治疗，并为 RNA 编辑疗法的开发提供新思路。

免费全文下载链：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304224002654

引用这篇文章：

Huang X, Yu J, Gou S, et al. CRISPR/CasRx-mediated RNA knockdown targeting β-catenin and Ihh signaling alleviates osteoarthritis. Genes Dis. 2025;12(4):101468.

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