司美格鲁肽用于糖尿病、肥胖、心血管事件预防等代谢疾病的疗效已受到广泛关注。其口服剂型也正在研发中，且今年5月美国FDA已接受司美格鲁肽口服剂型的新药申请（NDA），预计将于2025年第四季度完成相应审评。既往临床试验已证实每日一次口服25 mg司美格鲁肽用于肥胖或伴有合并症的超重成人可有效减重。

在东亚地区，超过10亿人已达到WHO定义的超重（BMI≥25）或肥胖（BMI≥30）问题。然而，东亚人群在更低的BMI下就容易出现体重相关并发症，口服司美格鲁肽的疗效是否适用于东亚人群有待验证。

日前，《美国医学会杂志-内科学》（JAMA Internal Medicine）发表的OASIS 2研究为此带来证据。研究结果显示，每日一次口服司美格鲁肽50 mg可使东亚超重或肥胖患者（无论是否合并2型糖尿病）的体重平均降低14.3%，显著优于安慰剂组，同时心脏代谢危险因素也得到改善，且安全性良好。这一发现为东亚人群，尤其是合并2型糖尿病的患者带来新的治疗希望。

截图来源：JAMA Internal Medicine

这项多中心、双盲、安慰剂对照的3a期临床试验在日本和韩国开展，共纳入201名成年患者，这些参与者BMI≥27.0且患有2种或以上相关并发症，或BMI≥35.0且患有1种或以上相关并发症，其中25.4%合并2型糖尿病。值得注意的是，研究选择BMI≥27.0作为切点，是因为处于此BMI范围内的东亚人群罹患肥胖相关并发症的风险较高，因此更有可能从减肥中获益。

参与者被随机分配接受每日一次口服司美格鲁肽50 mg或安慰剂治疗，同时配合生活方式干预，持续68周。

研究结果显示，口服司美格鲁肽组的体重平均下降了14.3%，而安慰剂组仅下降1.3%，两组差异显著，口服司美格鲁肽组体重多降低13.07%。

在试验期间（从随机分组到最后一次随访，不考虑是否停用试验药物或是否使用其他减重的干预措施），口服司美格鲁肽组有84.3%的患者实现了体重下降≥5%，远高于安慰剂组的17.2%。≥5%的降幅通常被视为临床有效，能够带来具有临床意义的心血管代谢获益。口服司美格鲁肽组减重≥10%（65.4% vs 9.4%）、减重≥15%（47.2% vs 0）、减重≥20%（32.3% vs 0）的患者比例都远远高于安慰剂组。

▲在试验期间，两组患者实现不同减重目标的患者比例（图片来源：参考资料[1]）

在体重之外，口服司美格鲁肽组也观察到了更多代谢健康指标的改善，包括腰围（减小10.7 cm）、糖化血红蛋白（HbA1c，降低0.78%）、血压（收缩压/舒张压降低9.4/4.9 mmHg）、多项血脂水平和高敏C反应蛋白（hsCRP）水平等。在研究基线时接受过CT扫描的患者中，还观察到口服司美格鲁肽治疗后内脏脂肪面积（VFA）减少32.2%。

可喜的是，合并患有2型糖尿病的患者同样从口服司美格鲁肽中获益显著，平均减重10.7%，而安慰剂组平均减重1.5%，两组减重效果差异9.25%。减重的同时，血糖也大幅改善，在第68周仍接受观察的2型糖尿病患者中，约3/4患者在第68周病情好转，恢复到糖尿病前期（15人/33人，45.5%）或血糖正常（10人/33人，30.3%），而接受安慰剂治疗的患者中，只有6.3%（1人/16人）恢复到糖尿病前期。

相比之下，在基线时未患有2型糖尿病的人群中，口服司美格鲁肽组平均减重15.5%，安慰剂组为1.2%，两组减重效果差异14.28%。

在安全性方面，口服司美格鲁肽的安全性与胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物整体一致。口服司美格鲁肽组63.4%的患者报告了胃肠道不良事件，安慰剂组为34.8%，口服司美格鲁肽组仅4.5%的患者因此停药。

这项研究支持口服司美格鲁肽作为东亚超重或肥胖患者的治疗选择，可带来显著且具有临床意义的体重减轻，且同时改善心脏代谢危险因素。

参考资料

[1] Takashi Kadowaki, et al., (2025). Oral Semaglutide in an East Asian Population With Overweight or Obesity, With or Without Type 2 Diabetes: The OASIS 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med, DOI: 10.1001/jamainternmed.2025.3599

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