自身免疫性疾病（AID）起病隐匿且临床表现复杂多样，其发病率和患病率呈现逐年上升的趋势，如今已成为全球第三大慢性病。AID的一大特征是在体内可以检测到自身抗体，因此自身抗体检测在自身免疫病的诊断、鉴别诊断、病情评估及疗效监测等方面具有重要意义。

近年来，随着我国分级诊疗制度逐渐成熟，慢性病管理的重心正在逐渐向基层医疗机构转移。国家卫健委发布了《综合医院风湿免疫科建设与管理指南（试行）》，以及国务院办公厅发布的《关于进一步完善医疗卫生服务体系的意见》等多个文件，要求我国基层医疗机构应通过加强人才队伍建设、优化资源配置和引进适宜技术等举措，推进科室标准化建设，从而提高基层医疗机构对包括AID在内的常见慢病的诊疗和管理能力。

在此背景下，由中国医疗保健国际交流促进会基层检验技术标准化分会牵头，邀请全国多家医院检验科、风湿免疫科、皮肤科、实验诊断科、消化内科、内分泌科、神经内科、国家肾脏疾病医学研究中心等多个临床专科的专家共同编写，并正式发表了《基层医疗机构开展自身抗体检测与应用的专家共识》（以下简称《共识》），旨在指导基层医疗机构引进适宜的自身抗体检测技术，合理开展自身抗体的检测项目，从而提高基层医疗机构对AID的诊疗能力，为患者提供更加优质、高效的医疗服务。

为了让基层检验人员更好的理解共识内容，《共识》先对常见自身免疫病及其诊断思路和各种检测方法进行介绍。后半部分的“基层常见自身抗体检测路径及方法学”和“基层自身抗体检测质量控制要求”为共识的主要推荐内容。本文节选并归纳了该共识的主要内容，在此向同道们做一简要介绍。

《基层医疗机构开展自身抗体检测与应用的专家共识》内容框架

 

01 常见自免疾病及诊疗思路

AID是一组以包括B细胞和T细胞在内的淋巴细胞激活，产生自身抗体或自体反应性T细胞，并因此进一步导致组织、器官损伤为特征的疾病。根据临床表现及病变累及的范围分为两大类，一类是涉及多个组织与器官，反映免疫网络失衡的系统性自身免疫病，如类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）等；另一类是器官特异性自身免疫病，如原发性胆汁性胆管炎（PBC）、自身免疫性甲状腺疾病（AITD）等。

为了让基层医生及检验人员对各类自身免疫性疾病的概念、临床症状及相关自身抗体有一个全面的认识，《共识》对常见的7类系统性自身免疫病和7类器官特异性自身免疫病的诊疗思路进行了介绍，所包含的疾病种类见下表。

本文主要分享《共识》中针对自身免疫性肝病（AILD）相关的内容。其他常见自身免疫性疾病的主要自身抗体类型和诊疗思路，在《共识》原文中有详细阐述，建议感兴趣的读者自行查阅原文获取详细信息。

《共识》进行介绍的自身免疫性疾病种类

自身免疫性肝炎（AIH）

AIH是由自身免疫反应介导的慢性炎症性肝脏疾病，以肝实质炎症损伤为主要特征，各年龄段均可发病，女性好发。AIH临床表现差异较大，常以乏力、嗜睡、易疲劳起病，患者血清氨基转移酶、免疫球蛋白G和/或γ‑球蛋白水平升高、自身抗体阳性。依据抗体检测结果，AIH分两型，抗核抗体（ANA）和/或抗平滑肌抗体（ASMA）阳性的AIH患者占比最高，约占总AIH的90%，此为1型AIH，常见于成年人；抗肝肾微粒体1（LKM-1）和/或抗肝细胞溶质抗原1型（LC-1）抗体阳性者为2型AIH，多见于儿童。抗可溶性干抗原/肝胰抗原（SLA/LP）抗体在1型和2型AIH中均有出现，其抗体滴度变化对病情评估具有一定提示意义。

AIH的诊断思路：疑似AIH患者，除常规检测病毒性肝炎、肝功能，还需进行包括ANA和自身免疫性肝炎抗体谱等自身抗体检测。对于抗体检测阴性且临床表现不典型，诊断困难者，可行肝穿刺或转上级医院诊治。

原发性胆汁性胆管炎（PBC）

PBC是一种以肝脏小胆管为主要靶器官的慢性进展性自身免疫性胆汁淤积性疾病，中老年女性为发病的主要人群。早期PBC患者多无明显症状，后可出现胆汁淤积及门静脉高压相关临床表现，部分合并骨质疏松及其他AID。抗线粒体抗体‑M2型（AMA‑M2）是PBC特异度和敏感度最强的诊断指标，在PBC患者中阳性率超过90%。PBC特异性抗核抗体抗sp100抗体和抗gp210抗体在AMA阴性PBC患者中的检出率约为30%，可以补充作为PBC的诊断标志物。

PBC的诊断思路：患者可能出现皮肤瘙痒、巩膜黄染、纳差等表现且血清碱性磷酸酶和γ-谷氨酰氨基转移酶升高不明原因者，在排除其他原因导致的慢性胆汁淤积后，应至少进行ANA间接免疫荧光和AMA‑M2检测。如该抗体阴性，应进一步检测其他PBC特异性自身抗体。如仍不能明确诊断，则考虑肝穿刺活检，若有困难可转上级医院诊治。

 

02 基层常见自身抗体检测路径及方法学推荐

目前，针对自身抗体的检测方法多种多样，国内常用的方法学为间接免疫荧光法（IIFT）、线性免疫印记法（LIA）、酶联免疫吸附法（ELISA）、化学发光免疫分析法（CLIA）等。根据国家风湿病数据中心（CRDC）的数据统计，2023年下半年约86%的实验室采用IIFT用于ANA的筛查。以抗dsDNA抗体为例，2023年下半年有71%的实验室使用LIA方法检测ANA特异性靶抗原。与传统的定量方法ELISA相比，CLIA因灵敏度高，线性范围宽以及自动化程度高等优势，其应用越来越广泛，采用该方法的实验室数量从2018年的6%增长到2022年的22%。为了便于理解自身抗体检测路径及方法学推荐的内容，《共识》首先对自身抗体检测的主流方法学及其特点进行了介绍。

• IIFT是自身抗体检测的“金标准”，以细胞或组织为检测基质，保留了抗原谱的完整性，保证了自身抗体筛查的效率和灵敏度，主要用于ANA、ANCA、抗PLA2R抗体等项目的筛查。

• LIA操作简便，能够同时完成多个指标的检测，在特异性抗体检测中应用广泛，常用于ANA、AILD、肌炎抗体等的靶抗原谱检测。

• ELISA可定性、半定量或定量检测自身抗体，是自身抗体滴度监测的常用方法，目前常用于抗磷脂抗体（aPL）、抗PLA2R抗体、类风湿因子（RF）等的检测。

• CLIA是一种将高特异性的免疫反应和高灵敏度的化学发光测定技术相结合的单指标定量检测技术，具有反应速度快、灵敏度高、项目灵活组合等优势，可实现全自动上样。CLIA主要应用于ANA谱、MPO、PR3、aPL、抗PLA2R抗体等的检测。

针对基层医疗机构可能遇见的自身免疫性疾病，《共识》推荐了诊断时需要优先检测和次选检测的自身抗体及其检测方法（见下表），并强调基层医疗机构应根据自身医师资源情况、样本数量多少，科室建设的自动化及成本等需求，综合评估选择适合的方法学。对于有多种检测方法学的指标，首选推荐方法学，若单一方法学与临床不一致时，建议选择更高质量的方法学验证或者进行多方法学联合检测，以保证诊断的准确性。

此外，《共识》还对各类常见自身免疫性疾病相关抗体的推荐检测方法和检测策略进行了简要说明。本文主要节选自身免疫性肝病相关抗体的部分内容。

➤ 自身免疫性肝炎：

• 抗核抗体（ANA）：建议采用以Hep‑2细胞为标准检测基质、灵长类肝组织为辅助基质的IIFT进行ANA筛查。ANA的荧光核型可以提供额外的诊断信息，如果存在核膜型或核点型，则提示可能存在抗sp100或抗gp210抗体，暗示可能存在PBC重叠综合征。

• 抗平滑肌抗体（ASMA）：建议采用以大鼠胃为标准基质的IIFT检测ASMA，针对F‑肌动蛋白的ASMA检测可参考猴肝、Hep‑2细胞、VSM47细胞等基质的荧光结果，对非F‑肌动蛋白ASMA荧光参考大鼠肾、大鼠肝基质的荧光结果辅助判断。

• 抗肝肾微粒体1（LKM-1）和抗肝细胞溶质抗原1型（LC-1）：建议采用以大鼠肾和大鼠肝为基质的IIFT检测。

• 抗可溶性肝抗原/肝胰抗体（SLA/LP）：由于其不能通过IIF检测，且具有较高的AIH诊断特异性，建议采用ELISA、CLIA、LIA等检测抗SLA/LP抗体。

➤ 原发性胆汁性胆管炎：

• 抗线粒体抗体（AMA）：PBC的标志抗体，建议采用大鼠肾为标准基质的IIFT并参考大鼠胃、大鼠肝、HEp‑2细胞等基质的荧光结果进行AMA检测，使用ELISA、CLIA或LIA区分AMA亚型。

• 抗核抗体（ANA）：同AIH的ANA检测。抗sp100抗体和抗gp210抗体是PBC特异性抗核抗体，建议采用LIA、MBFFI、ELISA或CLIA进行靶抗原确认和定量。

➤ 原发性硬化性胆管炎：

• 抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）：PSC常见自身抗体，但是其特异性不高，故《指南》未对PSC进行描述。建议IIFT筛查联合特异性抗体检测，如ELISA或CLIA等进行检测。

 

03 基层自身抗体检测质量管理要求

为实现AID在基层医院的早筛查、早诊断和长期管理目标，需确保自身抗体检测结果报告的准确性，因此加强自身抗体检测的质量管理对于基层医疗机构尤为重要。《共识》对自身抗体检验前、中、后的全程质量管理要点进行了说明，所包含内容的概要如下图所示，具体内容可查阅《共识》原文。

《共识》的制定是基于我国基层医疗机构的实际情况，旨在指导基层医疗机构正确选择自身抗体检测的项目和技术，规范实验室检测质量，对提高基层医疗机构自身免疫病的诊疗能力具有重要意义。

Tags： 共识解读 |《基层医疗机构开展自身抗体检测与应用的专家共识》