随着不孕症发病率持续上升，辅助生殖技术（ART）成为越来越多家庭的选择。促排卵治疗是ART的核心环节，而预处理作为其前置关键步骤，能够帮助患者调整身体至最佳状态，把后续治疗方案发挥至最佳效果，改善妊娠结局。预处理核心原则为内外兼治、个体化方案、适度为宜。那么，促排卵前常用的预处理辅助药物有哪些？

一、激素

1、口服避孕药

口服避孕药（OC）分为单纯孕激素及复方雌孕激素避孕药，如妈富隆、达英-35。在辅助生育技术中，主要利用雌孕激素对内源性FSH及LH的负反馈抑制作用，改善卵泡发育的同步性。推荐用于卵巢功能性囊肿、多囊卵巢综合征（PCOS）、卵巢功能减退、月经紊乱、GnRH-a长方案前的预处理。

2019年欧洲人类生殖和胚胎学学会（ESHRE）控制性卵巢刺激（COS）指南中不推荐OC预处理用于促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-ant）方案前，认为其可能对子宫内膜容受性产生负面影响，从而降低妊娠率，因而使用口服避孕药的适应证及使用的时间需要医生根据具体情况、权衡利弊后定夺。

2、雌激素

此类预处理对于月经不规律或黄体期缩短、月经第三天有提前募集卵泡的患者较好。

适应证：月经周期缩短，月经第3天储备卵泡大小不均一，有优势卵泡发育，基础雌激素升高，预计获卵泡数目减少患者。

用法：前一周期黄体期（约为月经周期第21日），口服天然雌激素戊酸雌二醇每天2～4mg，直至月经第2日，月经第3日开始促排卵。

临床结局：临床应用显示黄体期应用雌激素处理可显著增加优质胚胎数、成熟卵子数。但妊娠率和活产率的改善似乎不显著。拮抗剂方案前黄体期雌激素预处理需要更多的促性腺激素（Gn）用量和Gn天数，但获卵数、种植率及临床妊娠率则无明显改变。

2019年ESHRE COS指南亦不推荐拮抗剂前使用雌激素预处理。

3、孕激素

此类预处理对于月经不规律或黄体期缩短的患者较好，可以控制来月经的时间，合理安排启动时间。

适应证：月经不规律或黄体期缩短的患者。

用法：一般无排卵周期在月经第15-18天，内膜＞6mm时，口服地屈孕酮20mg早晚各一片，共10天；有排卵周期在排卵后口服。若是长方案，用药后5d叠加应用GnRH-a降调节。

临床结局：控制来月经的时间，合理安排启动时间。

4、雌孕激素

雌孕激素序贯处理有助于残留卵泡的功能抑制状态的解除，减低FSH和LH水平，使得衰退卵巢内残留卵泡FSH受体的功能复苏，恢复排卵，保持骨密度，缓解低雌症状。

适应证：卵巢功能减退，月经不规律或黄体期缩短的患者。

用法：一般从月经第1-3天口服天然雌激素戊酸雌二醇，后半周期加地屈孕酮。

临床结局：建立规律的月经周期，有利于周期启动，同时改善低雌激素症状—潮热，多汗，预防心血管和泌尿系统症状。

二、二甲双胍

二甲双胍是胰岛素增敏剂，通过抑制肝糖输出，增加外周组织对葡萄糖的摄取发挥降糖、降低胰岛素的作用，同时通过抑制体内17a-羟化酶的活性，降低体内雄激素水平。糖耐量异常和胰岛素抵抗改善后，部分患者可以恢复排卵；二甲双胍可协同增加克罗米芬（CC）敏感性。

胰岛素抵抗是多囊卵巢综合征（PCOS）患者的重要特征之一，PCOS患者减重和使用二甲双胍后再进入IVF临床促排卵助孕治疗，会改善卵巢对促排卵药物的反应性，增加获卵率，同时对卵子质量、子宫内膜容受性等均有益处，可使卵巢过度刺激综合征（OHSS）风险降低70%～80%

2019年ESHRE COS指南不推荐PCOS人群在拮抗剂方案前或期间常规添加二甲双胍，认为证据质量和结论差异大，但在临床中应用仍较广泛，需大样本数据论证。目前尚无证据表明早孕期服用二甲双胍会增加子代畸形的发病率。

三、维生素

1、维生素D

低维生素D水平容易导致体外受精失败，足够的维生素D水平可使体外受精的成功率提高4倍以上；孕期维生素D缺乏，增加先兆子痫、妊娠期糖尿病发生危险。

维生素D缺乏者精子计数低，精子运动和形态质量下降，提高维生素D水平可改善精子活力和提高质量。

2、其他维生素

维生素A：有助于人体细胞的增殖和生长，并能增强机体抵抗力，骨骼发育也离不开维生素A。

维生素B2：在蛋白质，脂肪和糖类的代谢中起重要作用。怀孕期间缺乏维生素B2会导致胎儿骨骼畸形。

维生素C：可以增加铁的吸收率。

维生素E：是生物膜的保护剂，可以提高微粒体上酶蛋白的合成与线粒体氧化磷酸化作用，从而增加子宫肌营养，促进子宫发育，利于卵泡成熟与卵巢的排卵。还有研究发现，在女性促排卵过程中添加维生素E可以增加子宫内膜厚度。同样维生素也能够促进男性精子的生成和活动，增加精子产生的数量。

建议不孕症人群试孕时服用多种维生素，而不是单一补充。

3、叶酸

叶酸是一种水溶性B族维生素，与维生素B12一起共同促进红细胞的成长和成熟，是同型半胱氨酸（HCY）代谢过程中起重要生物学作用的辅酶。主要参与核酸合成和促进氨基酸合成蛋白质，还参与血红蛋白及肾上腺素、胆碱、肌酸等重要化合物的合成。

当体内叶酸缺乏时，红细胞内DNA合成减少，细胞的分裂成熟发生障碍，可能导致HCY代谢过程出现障碍。最直接的后果就是细胞的分裂和增殖受到影响。血液系统表现为血红蛋白合成减少，红细胞不能成熟从而导致巨幼细胞性贫血。 在孕期会影响胎儿大脑和神经系统的正常发育，严重时会造成无脑儿和脊柱裂、唇腭裂等先天畸形，也可因胎盘发育不良而造成胎儿宫内发育迟缓、早产和低出生体重等。

四、改善卵巢微环境药物

抗氧化剂：修复卵母细胞线粒体基因表达，改善线粒体功能。

生长素：对于高龄女性，生长素可显著改善FSH、LH 受体表达，从而改善卵泡颗粒细胞的老化状态。

雄激素：提高卵泡对FSH的敏感性，增加芳香化酶活性。

镇静剂：改善焦虑状态，有利于内分泌稳定。

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