基于DESTINY-Gastric01 、DESTINY-Gastric02 等多项2期研究结果，德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan）作为HER2阳性转移性胃癌的二线和三线治疗策略已得到证实。因此，德曲妥珠单抗在多个国家或地区获批用于治疗既往接受过曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部腺癌。在此背景下，有必要开展3期试验来进一步明确德曲妥珠单抗作为二线治疗策略的作用，以造福更广泛的患者。

近期，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表DESTINY-Gastric04研究结果显示，在HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者中，德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan）作为二线治疗展现出显著生存优势，中位总生存期（OS）达14.7个月，较标准二线治疗方案延长3.3个月。

截图来源：NEJM

DESTINY-Gastric04研究是一项国际、多中心、随机、3期试验，纳入经活检确认的HER2阳性、曲妥珠单抗治疗后进展的转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者494例。研究人员随机分配患者接受德曲妥珠单抗或标准二线治疗（雷莫西尤单抗+紫杉醇）。

主要研究终点为OS。研究结果显示，相较于标准二线治疗组，德曲妥珠单抗组中位OS显著延长（14.7个月 vs. 11.4个月），死亡风险显著降低30%（HR=0.70，95%CI：0.55~0.90，P=0.004）。

次要终点方面，德曲妥珠单抗展现出类似的治疗优势：

• 德曲妥珠单抗组无进展生存期（PFS）较标准二线治疗组显著延长，疾病进展或死亡风险显著降低26%（HR=0.74，95%CI：0.59~0.92）；

• 德曲妥珠单抗组和标准二线治疗组的客观缓解率（ORR）分别为44.3%和29.1%。

安全性方面，两组任何级别药物相关不良事件发生率相近（93.0% vs. 91.4%），3级及以上不良事件发生率也相当（50.0% vs. 54.1%）。德曲妥珠单抗组13.9%的患者出现药物相关间质性肺病或肺炎，但主要为1~2级（33例），仅1例为3级，相较而言，标准二线治疗组药物相关间质性肺病或肺炎发生率为1.3%，但包括2例3级和1例5级事件。

这项研究证实，在HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部腺癌的二线治疗中，较现行标准二线治疗方案，德曲妥珠单抗能显著延长患者生存时间，且安全性可控。尽管需要关注间质性肺病风险，但该不良事件风险均为低级别。这些结果为这部分胃癌患者临床治疗提供了有力的证据，有望带来新治疗策略。

参考资料

[1] Kohei Shitara, Eric Van Cutsem, Mahmut Gümüş, et al. Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer. Published May 31, 2025. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa2503119

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