随着全球老龄化进程的不断加速，衰老相关疾病（如心血管疾病、神经退行性疾病等）的防治需求日益迫切。辅酶 I（NAD+）作为细胞内参与 500 余种氧化还原反应的核心分子，其浓度变化与细胞衰老、器官功能退化密切相关。近期，在第十九届东方心脏病学会议（OCC 2025）在上，梅斯医学有幸邀请到中南大学湘雅二医院刘幼硕教授为我们深入剖析NAD+与衰老的内在联系，层层揭开NAD+神秘面纱 。I

梅斯医学：NAD + 在人体衰老过程中扮演着怎样的角色？其浓度变化与细胞衰老、器官功能退化存在怎样的关联？

刘幼硕教授：辅酶I（NAD+，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）是人体细胞内普遍存在且至关重要的关键分子。在人体的氧化还原反应中，NAD+ 作为必不可少的电子转移辅酶，参与了 500 多种氧化还原反应，涵盖了糖酵解、氧化磷酸化以及 ATP 生成等重要生理过程，对维持人体正常能量代谢发挥着基础性的关键作用。随着研究的深入，科学家们发现体内存在一类特殊的 NAD+ 消耗酶，包括 Sirtuins、PARP 和 CD38，这些酶只能以 NAD+ 为底物生成信号分子，在细胞信号传导过程中扮演着核心角色。从调节细胞周期到参与能量代谢、从调控钙离子浓度到协助 DNA 损伤修复，NAD+ 的身影贯穿于众多基本生物学过程。

以 Sirtuins 为例，这是一类 III 型组蛋白脱乙酰酶，共有 7 个亚型。其活性与 NAD+ 浓度密切相关，只有在活细胞内 NAD+ 存在的情况下才能正常发挥作用。Sirtuins 可调节多种关键信号通路，而当 NAD+ 水平下降时，Sirtuins 的活性也会随之降低，从而影响衰老细胞的各种生理过程稳态。因此，提升 NAD+ 水平以增强其活性，已成为抗衰老疗法的重要研究方向。

然而，随着人体衰老，细胞内 NAD+ 的水平会呈现逐渐下降的趋势。年龄相关性 NAD+ 下降是一个复杂且多因素参与的生物学过程。其中，CD38 活性升高以及 NAMPT 表达减少等多种分子机制相互作用，共同导致细胞内 NAD+ 水平降低，进而影响细胞的正常功能，加速衰老进程。更值得警惕的是，NAD+ 水平的下降与多种衰老相关疾病的发生和发展有着密切的关联，包括代谢性疾病、神经退行性疾病、老年综合征、心血管疾病、癌症以及免疫调节异常等。例如，当 NAD+ 水平下降时，心肌能量产生减少，会导致心肌收缩力减弱，进而使心脏泵血功能受损；此外，新研究还表明，NAD+ 耗竭会导致血压升高和血管重构，这进一步凸显了 NAD+ 与高血压之间存在着极为密切的联系。

梅斯医学：当前NAD+相关临床试验的进展如何？在健康人群衰老延缓、疾病患者功能改善方面有哪些阶段性成果？

刘幼硕教授：2024 年，我牵头制定了国内首部《延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识（2024）》。通过召集延缓衰老药物干预研究领域的众多专家开展学术研讨，对当下延缓衰老热点药物的作用机制、临床前及临床证据和进展进行了系统梳理与全面总结。根据临床前试验以及临床研究的成果，延缓衰老药物及其相应干预措施主要分为一类和二类延缓衰老药物。其中，NAD+就属于为数不多的一类药物（一类药物符合延缓衰老药物主要纳入标准和大多数次要纳入标准, 且在诸多衰老研究中表现出相对可靠性）。NAD+在衰老中的核心地位使其成为抗衰老研究的明星分子。目前主要的干预策略是通过体外补充NAD+或NAD+前体，旨在提升体内NAD+水平。

经由 Clinical trials 与中国临床试验中心网站检索，我们发现当前已有 107 项 NAD + 临床研究完成注册。部分研究成果已对外发布，同时还有不少临床研究正在有序开展中。我们进一步查询发现，国内唯一获得 NMPA 批准上市的 NAD + 制剂是注射用辅酶 I，且该产品在多项临床实验里都呈现出良好的疗效。其中，在北京医院进行的注射用辅酶 I 治疗慢性心力衰竭单中心、前瞻性、随机对照、双盲、实操性临床研究中，共入组 60 例慢性心衰患者（NYHA≥II 级），将其随机分为注射用辅酶 I 组（NAD + 组）和对照组，NAD + 组给予 50mg 注射用辅酶 I，疗程为 7 天。治疗后的两周，结果发现 NAD + 组的 SIRT1、SIRT6 水平显著升高（p<0.05），SIRT3 出现先升高后下降的趋势；而对照组的 SIRTs 指标则呈现持续性下降态势。与此同时，在氧化应激指标方面，NAD + 组的 ROS 含量、ET 值显著降低；心功能指标 NT - proBNP 水平在 NAD + 组的下降程度更为显著（p<0.05）。在对患者进行一年的随访后发现，NAD + 组的死亡率低于对照组（3.4% vs. 10.3%）。在安全性评估上，两组在生命体征、实验室检查以及心电图等方面均无差异。

除此之外，相关研究还表明，注射用辅酶Ⅰ与沙库巴曲缬沙坦联合用于慢性心力衰竭治疗时，可改善患者心功能，减轻炎症反应，提升活动耐量与生活质量，并且用药安全性较高。治疗 24 周后，联合组的有效率达到 93.10%，高于对照组的 79.31%（P＜0.05）。两组的左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）水平、MLHFQ 评分与 N 末端脑钠肽体（NT - proBNP）、超敏 C 反应蛋白（hs - CRP）、白细胞介录 - 6（IL - 6）、核因子 - κB（NF - κB）水平均有所降低，且联合组低于对照组（P＜0.05）。同时，两组的左室射血分数（LVEF）水平、6MWT 距离均有所提高，联合组高于对照组（P＜0.05）。而联合组不良反应发生率为 12.07%，与对照组的 10.34% 相比差异无统计学意义（P＞0.05）。

另外，研究还发现血管衰老是引发高血压的始动诱因，因此通过提升 NAD + 水平来延缓血管衰老，进而降低血压，成为防治高血压的新策略。随着越来越多 NAD + 延缓衰老或衰老相关疾病临床试验结果的公布，这将为人类改写衰老进程提供强有力的科学支撑。

梅斯医学：目前，哪些新兴的 NAD + 补充策略正在研究中。从临床转化角度来看，NAD + 相关产品的研发面临哪些技术壁垒？

刘幼硕教授：在欧美，静脉大剂量补充 NAD+（即 NAD+ IV 疗法）非常为流行，通过静脉输液将 NAD+ 直接输入体内，能迅速提升人体内 NAD+ 水平，进而激活长寿蛋白 sirtuins 家族、促进 ATP 生成、调节新陈代谢、抗炎抗氧化、增强免疫力、养心护脑以及延缓衰老进程。另外，当下诸多研究聚焦于 CD38、NAMPT 等关键分子的调控机制，借助前沿生物技术与研究手段，探寻特异性干预靶点以调节 NAD+ 代谢水平，开展抗衰老干预。

当前市面上的 NAD+ 主要有食品级和药品级两种，两者在生产标准、纯度要求、应用场景和质量控制等方面存在显著差异。例如，在生产标准 上，药品级 NAD+ 严格依 GMP（药品生产质量管理规范）生产，保障每批次产品一致性、纯度与无菌性；食品级 NAD+ 生产标准相对宽松，通常仅需符合食品安全生产规范。我国目前仅有注射用辅酶 I 这一正式获批的 NAD+ 药品级制剂。去年，美国 FDA 发布警示，提醒消费者和配药商关注食品级 NAD+（中文简称辅酶 I 或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）安全性，强调配药商制备药品须用药品级无菌 NAD+ 成分，否则食品级 NAD+ 易因生产标准、纯度、质量控制不足，出现微生物污染、内毒素超标等问题，静脉给药会带来安全隐患。因此，在使用 NAD+ 产品时，应选择正规医疗机构，使用药品级 NAD+ 产品，切勿使用来源不明的食品级 NAD+ 补充剂。

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