16岁女孩小轩自幼不喜甜食，进食水果、蜂蜜或甜饮料后常出现恶心、腹痛、呕吐，严重时伴有出汗、手抖、头晕等低血糖症状。小时候因反复低血糖多次就诊，始终未明确病因，家属误以为是体质问题。近期因服用含蔗糖的止咳药水后出现抽搐及短暂昏迷，被紧急送医。

详细问诊发现，小轩长期回避含糖食物，有慢性营养不良表现。实验室检查提示低血糖、低血磷、高乳酸、高尿酸和高丙酮酸，尿液中检测到果糖阳性。基因检测证实存在ALDOB基因复合杂合致病突变，确诊为遗传性果糖不耐受（HFI）。

隐性遗传性果糖代谢病

遗传性果糖不耐受症（hereditary fructose intolerance，HFI）是由于编码果糖-1，6-二磷酸醛缩酶B（fructose-1，6-bisphosphate aldolase B，醛缩酶B）ALDOB 基因突变致B型醛缩酶缺乏，导致1-磷酸果糖在肝脏、肾、肠中堆积，使肝糖原分解和糖异生受抑制而致病。遗传性果糖不耐受症是一种罕见的常染色体隐性遗传性果糖代谢病，在活产婴儿发病率大约为1/20000。欧洲人群预测患病率在1/31000~1/18000，非欧洲人群患病率估算为1/34461，我国尚无流行病学资料。

临床表现

遗传性果糖不耐受（HFI）患者的临床表现因年龄、果糖摄入量和接触时间不同而有所差异，一般起病越早，症状越严重。典型患儿多在6个月左右、首次摄入含果糖、蔗糖或山梨醇的食物（如水果、蜂蜜、某些蔬菜）后发病。此外，部分配方奶粉或药品中含有相关成分，可能导致新生儿期或尚未添加辅食的婴儿出现症状。

急性发作常在进食含果糖食物后短时间内出现，以低血糖为主要表现，伴随恶心、呕吐、腹痛、腹胀、出汗、震颤、抽搐，严重时可致昏迷。

若未能及时诊断并继续摄入果糖，患者可能表现为慢性低血糖状态，并出现生长发育迟缓、肝肿大、腹水、黄疸等。常见代谢紊乱包括低血糖、代谢性酸中毒、低磷血症、高尿酸血症、高镁血症和高丙酮酸血症。病情进展可导致多脏器损害，最终发展为肝肾功能衰竭、抽搐、昏迷，甚至死亡。

实验室检查方面，急性期常见低血糖、低血磷、低血钾，并伴随血中尿酸、乳酸、丙酮酸、游离脂肪酸和甘油三酯升高。慢性期可见肝功能异常、血清胆红素及转氨酶升高、凝血功能障碍等肝纤维化指标。尿液检查可出现蛋白尿及果糖阳性。

诊断

遗传性果糖不耐受目前尚无统一的诊断标准，病史调查为诊断关键。

1、当患者尿液中出现还原性物质时，要高度怀疑遗传性果糖不耐症。

2、静脉注射果糖若首先引起血清磷酸盐快速下降，接着血糖也会随之快速下降，随后血尿酸和血镁升高支持果糖不耐症诊断。

3、由于口服果糖时患者可能急性发病，不应该对疑似患者进行口服葡萄糖耐量试验。

4、通过肝脏活检醛缩酶活性测定或基因检测可明确诊断。

治疗

遗传性果糖不耐受虽无根治方法，但通过严格饮食控制，疗效良好。确诊或高度怀疑HFI后，应立即避免一切含果糖、蔗糖或山梨醇的食物及药物。可用葡萄糖、麦芽糖、玉米淀粉等替代糖类满足能量需求。

急性期患者建议住院治疗，静脉补充葡萄糖以纠正低血糖，并进行保肝治疗，如输注新鲜冰冻血浆或行血浆置换，改善营养状态，纠正出血倾向和酸中毒。抽搐时可酌情使用镇静剂，同时注意补充维生素，严密监测肾功能，特别是近端肾小管功能，以预防慢性肾损伤。

总体预后较好。经早期诊断并严格遵循饮食管理，多数患者可实现正常的生长发育，部分患儿的肝脏损害可逆转。需加强健康教育，确诊后应终身佩戴注明病情的医疗识别标志，以防误食。

参考资料：

[1]北京协和医院，2019.遗传性果糖不耐受//国家卫生健康委员会办公厅，罕见病诊疗指南（2019年版）.北京：人民卫生出版社：239-243.

[2]Baker P, Ayres L, Gaughan S, et al,2015. Hereditary. fructose  intolerance//Adam MP,Ardinger HH,Pagon RA,et al.Gene Reviews.Seattle(WA):University of Washington,Seattle:1993-2019.

 [3] 罕见病诊疗指南（2019年版）.《遗传性果糖不耐受》，139-141.

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