葡萄糖转运蛋白1缺乏综合征（Glut1DS）是一种由SLC2A1基因突变导致的神经遗传代谢疾病。该疾病会使葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）功能异常或表达减少，影响葡萄糖向大脑的转运，进而引发一系列临床症状。World Journal of Pediatrics杂志发表了一项研究，深入分析我国90例Glut1DS患者的临床和遗传特征，并评估生酮饮食疗法的效果及副作用。

研究选取了2008年11月至2024年10月在北京大学第一医院确诊的Glut1DS患者。诊断依据国际Glut1DS研究小组2020年的建议，综合考虑临床症状、脑脊液葡萄糖水平及SLC2A1基因致病性变异等因素。通过外周血淋巴细胞提取基因组DNA，运用Sanger测序、下一代测序（NGS）等技术进行基因分析，依据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）指南对变异进行分类。

研究纳入90例患者，男女比例为1.2:1，经典型Glut1DS患者占70%，非经典型Glut1DS患者占30%。常见首发症状包括癫痫发作（46%）、发育迟缓（40%）等。疾病过程中，69例患者（77%）出现癫痫发作，发作类型多样，如癫痫大发作、肌阵挛发作、失神发作等；58例患者（64%）存在运动障碍，如共济失调、肌张力障碍等，且部分患者症状呈发作性或持续性加重。此外，患者还可能出现发作性眼-头运动、发作性嗜睡、精神或行为异常等症状。74例患者测量头围，部分存在小头畸形或头围轻度减小的情况。

测量了73例患者的脑脊液葡萄糖水平，中位数为1.9mmol/L，90%的患者低于2.2mmol/L；71例患者测量了脑脊液与血糖比值，中位数为0.37，87%的患者低于0.45。不同临床表型患者的脑脊液葡萄糖水平和脑脊液与血糖比值存在显著差异，而脑脊液乳酸水平在各组间无明显差异，且所有患者脑脊液细胞计数均正常。 共鉴定出69种SLC2A1基因杂合变异，其中39种已报道，30种为新变异。变异类型多样，错义突变占比最多（51%）。常见变异包括c.997C > T（p.Arg333Trp）、c.988C > T（p.Arg330*）等。

多数癫痫患者在生酮饮食前接受抗癫痫药物（AED）治疗，但效果有限。79例患者接受生酮饮食治疗，多数患者同时使用AEDs。生酮饮食治疗后，82%的癫痫患者发作得到控制，部分患者AEDs可成功停用；运动障碍患者中，38%症状缓解，55%有所改善；坚持饮食6个月以上的患者，68%认知和语言能力提升。不过，部分患者因依从性差、出现副作用或疗效不佳而停药，常见副作用包括腹泻、代谢性酸中毒等，但大多可控制。

本研究描述了90例Glut1DS患者的临床和遗传特征，为生酮饮食治疗提供了更多依据。早期诊断和及时治疗对改善患者预后至关重要，未来需进一步研究替代疗法，以更好地治疗Glut1DS患者。

原文出处：

Mei‑Jiao Zhang, Shi‑Min Zhang. et al, Clinical and genetic characteristics of glucose transporter 1 deficiency syndrome in a large cohort of Chinese patients, World Journal of Pediatrics, 2025,  https://doi.org/10.1007/s12519-025-00884-9.

Tags： WJP：我国葡萄糖转运蛋白1缺乏综合征患者的临床与遗传特征